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Observation Un homme auparavant en bonne santé, âgé de plusieurs années, a été hospitalisé à l’hôpital Radboud de Nijmegen, Nijmegen, Pays-Bas, souffrant d’une kératite sévère et très douloureuse de l’œil droit. plongée dans le port de Willemstad, Curaçao L’ophtalmologiste local de Curaçao avait commencé le traitement par la ciprofloxacine, l’amphotéricine B, l’acyclovir et l’atropine quelques jours avant que le patient ne se présente à l’hôpital. L’acuité visuelle de l’œil affecté était limitée aux mouvements des mains. La conjonctive a montré une injection sévère, et un ulcère cornéen avec un infiltrat mesurant – mm était présent, ainsi qu’un hypopyon dans la chambre antérieure de l’œil. Une coloration directe des raclures cornéennes a montré des mycéliums et un traitement antifongique a été commencé avec une préparation topique d’amphotéricine B% l’itraconazole administré par heure et par voie systémique à la dose de mg administrée quotidiennement. Cependant, malgré cette thérapie, l’infilt taux augmenté en taille et approché la zone limbale Culture des raclures cornéennes cultivéesFusarium solani avec une CMI élevée pour l’amphotéricine B μg / mL et l’itraconazole & gt; μg / mL mais une CMI faible pour le voriconazole μg / mL La CMI a été déterminée à l’aide de la technique de microdilution selon les directives MA NCCLS Cependant, la concentration fongicide minimale, définie comme la concentration la plus faible à laquelle ⩾% de l’inoculum est tué, était & gt; μg / mL pour le voriconazole Une kératoplastie pénétrante et une iridectomie périphérique ont été effectuées le jour de l’hospitalisation et le traitement médical a été modifié en voriconazole intraveineux mg / kg bid le premier jour, suivi de mg / kg deux jours consécutifs en raison de la progression rapide de l’infection, la formulation intraveineuse de voriconazole a été appliquée par voie topique en tant que% solution de collyre voriconazole à intervalles d’une heure pour obtenir des niveaux élevés de médicament sur le site de l’infection.L’examen microscopique de la cornée réséquée a montré une perte importante d’épithélium. Des hyphae ont été détectés dans le stroma et sous la membrane résiduelle de Bowman en utilisant des colorations acides périodiques de Schiff et de Grocott. Des accumulations denses d’éléments fongiques et de neutrophiles ont été observées dans le stroma. le plancher de l’ulcération Les marges périphériques de l’ex Un fragment d’iris réséqué a également révélé une infiltration massive par les neutrophiles, mais aucun champignon n’a été retrouvé dans ce tissu.

Cependant, les hyphes ne se trouvaient pas dans les marges chirurgicales de la cornée. Vue d’ensemble [haut], coloration acide-Schiff périodique, grossissement original ×; panneaux a-d, tache périodique de Schiff acide, grossissement original × Le lendemain de la transplantation, on a ajouté du dexaméthasone% eyedrops qid au régime de traitementF solani a augmenté de la cornée réséquée et du matériel de la chambre antérieure qui a été obtenue peroperatively Les infiltrats cornéens ont disparu lentement de la cornée receveuse Le lendemain de la transplantation, le liquide provenant de la chambre antérieure a été prélevé pour la détermination du taux de voriconazole. De plus, le taux de voriconazole dans le sérum a été déterminé. Le taux de voriconazole dans l’humeur aqueuse, mesuré par une gélose l’essai biologique de diffusion était de μg / mL, ce qui correspondait à un pourcentage du taux plasmatique de μg / mL, ce qui suggère que le voriconazole appliqué localement augmentation des concentrations de médicament dans la chambre antérieure La performance récente de la kératoplastie pénétrante peut avoir créé une situation favorisant l’absorption topique du voriconazole. Cultures de raclures de la cornée obtenues après plusieurs jours de traitement par voriconazole restées stérilesAprès la journée de traitement par voriconazole intraveineux et topique , le traitement a été remplacé par des comprimés de voriconazole et des gouttes ophtalmiques par voie topique. Ce schéma thérapeutique a été poursuivi pendant une période d’un mois. Ce traitement a été bien toléré, sans effets indésirables apparents. Au cours des mois suivants, la cornée a montré Cependant, en raison de la décompensation endothéliale lente, la cornée n’est pas restée claire. Discussion Les espèces de Fusarium sont des hyalohyphomycètes à croissance rapide, et leur identification par l’utilisation de cultures est généralement possible en quelques jours. Ces champignons sont omniprésents o organismes qui sont présents dans le sol, l’eau et les plantes, et ils ont été signalés comme la cause la plus fréquente de kératite fongique, causant jusqu’à% de ces infections Parmi les espèces de Fusarium, F solani est la cause d’infection La plupart des infections ont été signalées chez les agriculteurs et les infections sont souvent précédées d’un traumatisme. D’autres facteurs de risque comprennent l’utilisation d’antibiotiques et de corticostéroïdes, des maladies oculaires préexistantes, la chirurgie, par exemple kératomileusis in situ assistée par laser pour traiter les troubles réfractifs. Lentilles de contact Chez le patient que nous décrivons, la source de l’infection peut avoir été le plan d’eau dans lequel il a nagé. Ses lentilles de contact jetables peuvent l’avoir prédisposé à cette infection. Des triazoles de seconde génération comme le voriconazole et le posaconazole semblent être prometteur pour le traitement des infections fongiques de l’œil Posaconazole a été montré pour pénétrer l’humeur vitreuse ainsi que l’humeur aqueuse chez un patient avec un solan La kératite et l’endophtalmie Une étude prospective, non randomisée, sur des patients opérés d’une chirurgie oculaire élective pour des pathologies autres que fongiques a montré que, pour la plupart des kératites connues, l’administration orale de deux doses de voriconazole concentrations dans le plasma chez les patients; valeur moyenne ± ET, ± μg / mL, humeur vitrée chez les patients; valeur moyenne ± ET, ± μg / mL et humeur aqueuse chez les patients; valeur moyenne ± SD, ± μg / mL La concentration moyenne dans l’humeur aqueuse ± μg / mL était de% dans le plasma ± μg / mL Il a été suggéré que le manque d’inflammation des yeux des patients dans cette étude pourrait avoir a abouti à des niveaux de concentration de médicament plus bas dans l’humeur aqueuse Bien que le voriconazole soit efficace dans le traitement des infections de Fusarium , les CMI du voriconazole sont habituellement de μg / mL ou de & gt; μg / mL Cela suggère que le voriconazole peut être inefficace pour traiter les infections à Fusarium à moins que des concentrations élevées de médicament n’atteignent le tissu infecté. En fait, une défaillance clinique chez un patient souffrant de kératite forusienne traitée uniquement par voriconazole oral a été décrite précédemment. Le niveau de voriconazole dans l’humeur aqueuse était de ~% du niveau plasmatique chez un patient atteint de kératite fongique qui a été traité avec du voriconazole oral pendant plusieurs jours, un traitement qui pourrait être insuffisant pour traiter une kératite à Fusarium . l’ajout du voriconazole topique au traitement systémique dans la kératite par Fusarium, bien que les taux réels de médicament n’aient pas été mesurés Chez le patient, la combinaison de voriconazole systémique et topique entraîne des taux élevés de médicament dans la chambre antérieure sans effets indésirables apparents. la pierre angulaire du traitement de la kératite fongique sévère, systémique et topique voriconazole atteint des niveaux de médicament plus élevés, ce qui peut avoir contribué au succès du patient que nous décrivons

Remerciements

Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: pas de conflits