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Contexte La fibrose hépatique sévère est fréquente chez les patients co-infectés par le virus de l’immunodéficience humaine VIH et le virus de l’hépatite C qui ont un taux élevé d’ALT-alanine aminotransférase Cependant, on en sait peu sur la fréquence, les résultats biopsiques hépatiques et l’importance Nous avons analysé les données cliniques et les résultats histologiques chez des patients co-infectés par le VIH et le VHC, dont un pourcentage d’ALT se situant dans la fourchette normale à des moments différents. Résultats La proportion de patients présentant des stades avancés de fibrose F et F était patients dans le groupe de haut niveau d’ALT, comparé à% de patients dans le groupe de niveau d’ALT persistante normale P & lt; Parmi les patients avec des taux d’ALT normaux persistants,% avaient un grade de fibrose, et% avaient un stade F de fibrose Aucune différence n’a été trouvée entre les deux groupes en ce qui concerne l’âge, le sexe, la catégorie de transmission du VIH. Le nombre de patients infectés par le génotype du VHC était significativement plus élevé chez les patients ayant des taux d’ALT élevés que chez les patients avec persistance. taux normaux d’ALAT [%] des patients par rapport à [%] des patients; P = Conclusions Les anomalies histologiques sont significativement plus douces chez les patients co-infectés par le VIH et le VHC qui ont des taux d’ALT normaux persistants que chez les patients avec des taux élevés d’ALT. Cependant, un sous-groupe de patients présentant des taux d’ALAT normaux peut présenter des cas importants de fibrose. être recommandable chez les patients co-infectés par le VIH et le VHC qui ont des taux d’ALT normaux persistants, afin de déterminer l’étendue de la fibrose hépatique et, par conséquent, d’évaluer l’aptitude au traitement

Des séries de cas et des études d’histoire naturelle ont montré que la progression de la maladie chez les patients infectés par le VHC et une ALAT sérique persistante est minime, et la plupart des études publiées sur les lésions histologiques dans ce groupe de population ont montré que la plupart des patients et / ou fibrose La co-infection par le VIH et le VHC est un problème commun, étant donné que les deux virus partagent des voies de transmission. La prévalence de l’infection par le VHC est de ~% chez les personnes infectées par le VIH. Beaucoup de preuves montrent que l’immunosuppression secondaire à l’infection par le VIH accélère l’évolution naturelle de l’hépatite C chronique, entraînant une augmentation de la fréquence et de la vitesse de progression vers la cirrhose, la décompensation hépatique, hépatocellulaire carcinome, et la mort chez les patients co-infectés que chez les patients monoinfectés par le VHC La fibrose hépatique sévère est fréquente a Cependant, on en sait peu sur la fréquence, les résultats de la biopsie hépatique et l’importance des taux d’ALT normaux chez les patients co-infectés. Nous avons étudié les biopsies hépatiques de patients co-infectés par le VIH-VHC avec des patients co-infectés par le VIH. niveaux d’ALT normaux persistants et les ont comparés à ceux des patients co-infectés par le VIH-VHC avec des taux élevés d’ALT

Méthodes

La population étudiée a été sélectionnée dans la clinique ambulatoire du VIH de l’hôpital Gregorio Maranon de Madrid. En septembre, lorsque le traitement par l’IFN-α et la ribavirine a été approuvé pour le traitement de l’hépatite C chronique chez des patients infectés par le VIH dans notre établissement, nous avons une biopsie hépatique sur des patients co-infectés par le VIH-VHC candidats potentiels pour cette thérapie Les candidats potentiels comprenaient des patients infectés par le VHC avec une infection à VHC confirmée par un test qualitatif d’ARN du VHC, des résultats négatifs d’antigène de surface de l’hépatite B, un compte de lymphocytes CD ; cellules / μL, traitement antirétroviral stable ou pas de thérapie antirétrovirale, absence d’infection opportuniste active, dépendance active aux médicaments ou à l’alcool et contre-indications à l’IFN-α et à la ribavirine. De septembre à janvier, nous avons également nécessité un taux élevé d’ALT. À partir de février, nous avons inclus des patients présentant des taux d’ALAT normaux persistants, c’est-à-dire des niveaux retrouvés dans la fourchette normale à des moments séparés au moins un mois au cours des mois précédents. Le dernier patient inclus dans ce rapport a subi une biopsie en février. la biopsie, un formulaire informatisé de rapport de cas a été rempli pour chaque patient Les informations suivantes ont été obtenues du dossier médical: âge, sexe, catégorie de risque, catégorie clinique des centres de contrôle et de prévention des maladies, antirétroviraux antérieurs, numération globulaire complète, foie panel, panel métabolique de base, résultats des tests de coagulation, taux d’ARN du VIH plasmatique, et nombre de cellules CD T nadir et valeurs de base La durée de l’infection par le VHC pour les utilisateurs de drogues injectables a été calculée à partir de la première année où les aiguilles étaient partagées de façon imprécise. La durée de l’infection par le VHC était inconnue chez les sujets infectés par contact sexuel. ; Une infection par le VIH a été documentée chez tous les patients par ELISA et un test Western blot. Tous les patients ont été testés positifs pour des anticorps spécifiques du VHC et avaient des taux sériques d’ARN du VHC détectables par PCR. La charge HCV a été mesurée par PCR Cobas Amplicor Test du moniteur HCV; Roche, et les résultats ont été rapportés en IU / mL Le génotype du VHC a été déterminé par hybridation de produits de PCR marqués à la biotine à des sondes oligonucléotidiques liées à des bandes de membranes de nitrocellulose INNO-LiPA HCV II; InnogeneticsLiver biopsie a été réalisée en ambulatoire conformément aux recommandations du Comité de soins aux patients de l’American Gastroenterological Association Ultrasound a été réalisée régulièrement pour déterminer le site de biopsie percutanée Tous les patients ont fourni le consentement éclairé par écritSections de tissus hépatiques fixées à la paraffine ont été évaluées par les pathologistes EA et FA qui ne connaissaient pas les données cliniques et de laboratoire des patients. La fibrose hépatique et le degré d’activité ont été estimés selon les critères établis par les tests de dépistage du fer et de l’hématoxyline-éosine, trichrome de Masson. Battes et Ludwing Le stade de la fibrose a été noté comme suit: F, pas de fibrose; F, fibrose portale; F, fibrose périportale ou septa porte-portail rare; F, septa fibreux avec distorsion architecturale et absence de fibrose évidente de la cirrhose; et F, cirrhose définie La stéatose a été classée en fonction du pourcentage d’hépatocytes contenant une stéatose macrovésiculaire visible. Toutes les données ont été enregistrées et analysées à l’aide du logiciel SPSS, version SPSS Les variables qualitatives sont exprimées en fréquences et pourcentages absolus Les variables quantitatives sont exprimées en médiane et interquartile IQR Les paramètres numériques ont été comparés entre les groupes en utilisant le test t de Student, excepté les variables numériques sans distributions normales ou celles pour les petits groupes, auquel cas les paramètres numériques ont été comparés à l’aide du test U de Mann-Whitney. tests exacts si le groupe était petit Les différences entre les groupes ont été jugées significatives lorsque P & lt;

Résultats

Pendant la période d’étude, nous avons réalisé une biopsie hépatique chez des patients consécutifs co-infectés par le VIH et le VHC, dont% présentaient des taux d’ALT normaux persistants. Les caractéristiques des patients avec des taux élevés d’ALT et des patients avec ALT normaux sont présentées dans le tableau. La durée médiane de l’infection par le VHC était de plusieurs années, et environ la moitié des patients avaient des antécédents de transmission du VIH. consommation élevée d’alcool Moins d’un tiers des patients avaient des antécédents de sida définissant le nombre médian de lymphocytes T CD nadir était & gt; cellules / mL, le nombre médian de lymphocytes T CD de base était de ~ cellules / mL, et les deux tiers des patients avaient une charge de VIH inférieure à la limite inférieure de copies de quantification / mL

Tableau View largeTélécharger Caractéristiques démographiques et données sur le VHC du virus de l’hépatite C et de l’hépatite C chez les patients ayant des taux élevés d’ALAT et chez les patients présentant des taux d’ALT normaux persistantsTable View largeTélécharger les caractéristiques démographiques et les données sur le VHC du VIH et de l’hépatite C chez les patients présentant des taux élevés d’ALT-alanine aminotransférase Lorsque les paramètres cliniques et biologiques des deux groupes ont été comparés, aucune différence n’a été trouvée en ce qui concerne l’âge, le sexe, la catégorie de transmission du VIH, la catégorie clinique des CDC, le nombre de cellules CD et les valeurs de base, le type de Cependant, des différences significatives ont été observées en ce qui concerne le génotype du VHC. La proportion de patients infectés par le génotype du VHC était significativement plus élevée chez les patients ayant des taux élevés d’ALT que chez les patients ayant une ALAT normale et persistante. niveaux [%] de pat ients vs [%] des patients; P = Les estimations du stade de la fibrose hépatique, le degré d’activité et le pourcentage d’hépatocytes contenant une stéatose macrovésiculaire visible sont démontrés. Il y avait des différences frappantes dans le stade de fibrose entre les patients avec des taux élevés d’ALT et les patients stades avancés de la fibrose F et F était% de patients dans le groupe de niveau d’ALT élevé contre% de patients dans le groupe de niveau d’ALT P & lt constamment persistant; Il convient de noter que, bien que ni le stade F de fibrose ni le stade F de fibrose n’aient été retrouvés chez les patients présentant des taux d’ALT normaux persistants, les patients% avaient un grade de fibrose et les patients% avaient une fibrose F. entre les patients des deux groupes La proportion de patients ayant des niveaux d’activité A et A avancés était de% des patients dans le groupe ALT élevé par rapport à% des patients du groupe ALT niveau P constamment normal. La proportion de patients présentant une stéatose était de% le groupe de niveau ALT élevé contre% de patients dans le groupe de niveau ALT P = constamment persistant, et la proportion de patients avec estéatosis% était de% de patients dans le groupe ALT niveau élevé contre% de patients dans le groupe niveau ALT toujours normal P =

Tableau View largeTéléchargement de la fibrose hépatique et de l’activité chez les patients ayant des taux élevés d’ALAT d’alanine aminotransférase et chez les patients présentant des taux d’ALT normaux persistants, selon les critères de Batts et LudwingTable View largeTaille de fibrose hépatique et niveau d’activité chez les patients présentant une alanine aminotransférase élevée Les taux d’ALT et les patients ayant des taux d’ALAT normaux et persistants, selon les critères de Batts et de Ludwing

Discussion

Un taux d’ALAT constamment persistant chez les patients atteints d’hépatite C chronique a toujours été défini comme la présence de déterminations consécutives dans la fourchette normale au cours d’une période de un mois Selon cette définition,% -% des patients Les études rétrospectives réalisées dans une institution française ont montré que% des patients infectés par le VIH avec une infection à VHC confirmée par PCR présentaient des taux normaux persistants d’infection par le VHC. Taux d’ALT Deux études transversales réalisées en Espagne ont montré que% et% des patients co-infectés par le VIH-VHC présentaient des taux d’ALT normaux persistants La plupart des études publiées sur des biopsies hépatiques chez des patients infectés par le VHC la majorité n’a pas ou peu de fibrose Cependant, une fibrose significative a été rapportée dans% -% des cas, selon les critères d’inclusion et la durée du suivi de base Dans notre étude, nous avons trouvé que les anomalies histologiques étaient significativement plus bénignes chez les patients co-infectés par le VIH-VHC avec des taux d’ALT normaux persistants que chez les patients avec des taux élevés d’ALT. F et F ont été observés dans les biopsies du foie d’environ un tiers des patients avec des taux élevés d’ALT contre aucun chez les patients avec des taux d’ALT normaux persistants. Néanmoins, il convient de noter que malgré cette découverte, nous avons observé un stade significatif de fibrose. en% des patients co-infectés par le VIH-VHC avec des taux d’ALT normaux persistants Ce chiffre est en accord avec les résultats publiés dans un article récent où% des biopsies hépatiques obtenues chez des patients co-infectés par le VIH-VHC présentant des taux d’ALAT normaux persistants fibrose & gt; F La raison pour laquelle les concentrations sériques d’ALT sont normales chez certains patients et élevé chez d’autres n’est pas bien comprise Dans notre étude, nous n’avons pas identifié Si le facteur lié au traitement ou à l’hôte était significativement différent entre les patients ayant des taux d’ALT normaux et les patients ayant des taux élevés d’ALT, le génotype du facteur viral était significativement différent entre les groupes. Les résultats des études impliquant des patients monoinfectés par le VHC qui ont analysé l’association des génotypes du VHC avec des taux d’ALT normaux persistants diffèrent largement Certains ont trouvé que les patients génotypés sont plus susceptibles d’avoir des taux d’ALT normaux [ ], certains ont trouvé que les patients génotypés sont plus susceptibles d’avoir des taux anormaux d’ALT , et d’autres n’ont trouvé aucune relation entre les taux d’ALT normaux et le génotype viral . Dans tous les cas, il est important de mentionner que plusieurs caractéristiques différentielles du génotype du VHC ont été appréciées. On a montré que les patients infectés par le génotype VHC peuvent présenter une progression de la fibrose hépatique, souvent accompagnée d’une stéatose hépatique . De même, un article récent a montré que, indépendamment des autres variables cliniques, les patients infectés par le VHC génotype présentaient un risque plus élevé d’hépatotoxicité pertinente après l’administration de HAARTOne la limite potentielle de notre étude est la durée de la période d’observation et le nombre de mesures d’ALT utilisées pour identifier les patients présentant des taux d’ALAT normaux persistants. Une réactivation de l’ALT peut survenir chez% -% de ces patients lors d’autres visites de suivi, établissant ainsi la nécessité d’un suivi d’ALT chez tous les patients initialement définis comme étant des patients infectés par le VHC avec des taux d’ALAT normaux persistants. point de vue, une base de référence de mois avec au moins – des déterminations ALT séparées est toujours considérée comme la norme pour définir ce groupe de En dépit de leurs lacunes, nous croyons que les implications de nos résultats sont pertinentes pour la pratique, car elles montrent clairement que bien que la majorité des patients co-infectés par le VIH et le VHC présentent des lésions hépatiques minimes, un sous-groupe peut présenter une maladie hépatique évolutive. est difficile à prédire sur la seule base de paramètres cliniques ou biochimiques. Nos données suggèrent qu’une biopsie hépatique doit être réalisée chez les patients co-infectés par le VIH et le VHC avec des taux ALT normaux persistants pour déterminer l’étendue de la fibrose hépatique et, par conséquent, évaluer traitement

Remerciements

Nous remercions Thomas O’Boyle d’avoir rédigé une assistance lors de la préparation de cet article. Soutien financier Fundacion para la Investigación y Prevención del Sida en Espana Ref / Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: aucun conflit