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Objectif Nous avons examiné s’il y avait des effets durables de l’exposition au traitement par sdNVP de la névirapine à dose unique sur la réponse virologique au non-nucléoside inhibiteur de la transcriptase inverse INNTI chez les femmes infectées par le VIH chez les femmes Méthodologie Une étude observationnelle épidémiologique a été menée à Johannesburg, Sud. Afrique On a comparé la réponse virologique initiale et prolongée à un traitement par INNTI chez des femmes infectées par le VIH qui avaient reçu sdNVP – des mois auparavant et des femmes infectées par le VIH qui avaient été enceintes – mois plus tôt. La charge virale était mesurée toutes les semaines jusqu’à toutes les semaines jusqu’à la semaine Temps de suppression virale de la charge virale, & lt; copies / mL et rebond confirmé de la charge virale de la charge virale, & gt; copies / mL ont été comparées La résistance aux médicaments a été évaluée en utilisant le test de réaction en chaîne de la polymérase en temps réel spécifique à l’allèle KN et le séquençage de la population. Résultats Presque toutes les femmes% des femmes exposées au sdNVP et% des femmes non exposées au sdNVP; P = suppression virale atteinte par semaine, et pourcentages similaires de femmes exposées et non exposées au sdNVP% et%, ont respectivement ressenti un rebond viral dans les semaines suivant le traitement P = KN a été détecté avec le test de réaction en chaîne de la polymérase en temps réel spécifique allèle KN entre sdNVP-exposées et non exposées aux femmes avant le traitement; la détection était fortement prédictive d’une réponse virale inadéquate:% de femmes pour lesquelles KN a été détecté dans l’ARN viral ou l’ADN n’ont pas connu de suppression virale ou de rebond viral expérimenté, comparé à% de femmes pour lesquelles KN n’a pas été détecté P & lt; Après le traitement, la mutation MV était moins fréquente chez les femmes exposées au sdNVP que chez les femmes non exposées au sdNVP, mais la fréquence des mutations associées au NNRTI était similaire entre ces groupes de femmes présentant une réponse virologique inadéquate. Conclusions L’exposition au sdNVP au cours des mois précédents n’était pas associée à une probabilité réduite d’atteindre et de maintenir la suppression virale tout en recevant un traitement à base d’INNTI Cependant, les femmes avec des mutations KN minoritaires avant le traitement avaient une durabilité réduite de la suppression virologique

Nevirapine NVP est un agent clé dans l’arsenal de médicaments antirétroviraux disponibles pour la prévention de la transmission mère-enfant PTME du VIH Dans sa forme la plus simple, la NVP sdNVP à dose unique, qui consiste en l’administration de dose à la mère et au Le vaccin sdNVP a permis d’élargir l’accès à la PTME dans les milieux à faibles ressources et a été largement utilisé dans le monde entier ajouté à d’autres régimes de PTME, la NVP augmente leur efficacité , faisant de la NVP un complément intéressant pour les programmes offrant des combinaisons thérapeutiques.L’utilisation prophylactique de la NVP sélectionne facilement les mutations virales qui favorisent la résistance aux inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse NNRTI dans le cadre des traitements de première intention chez les adultes La NVP ajoutée au traitement à la zidovudine de courte durée a entraîné une réduction de la suppression virale des mois après le début de traitement dans un essai randomisé en Thaïlande Une étude subséquente du Botswana a révélé que les effets de la NVP se limitaient aux femmes enceintes qui avaient commencé le traitement quelques mois après l’accouchement Une étude zambienne a rapporté une exposition sdNVP & gt; La proportion de femmes présentant des mutations détectables de la résistance virale aux médicaments diminue après l’exposition à la NVP, ce qui justifie ces résultats Bien que la diminution des mutations de résistance soit détectable avec des méthodes standard, à savoir le séquençage de la population après exposition à la NVP, des mutations détectables par des méthodes plus sensibles persistent chez un faible pourcentage de femmes pendant de longues périodes après l’exposition [, -] Les conséquences des mutations persistantes minoritaires sur la réponse virologique au traitement À notre connaissance, les résultats d’une étude menée à Johannesburg, en Afrique du Sud, qui ont étudié les effets sur les réponses virologiques initiales et soutenues de la thérapie basée sur les INNTI de l’exposition à sdNVP – des mois auparavant, un point auquel les mutations de résistance qui sont détectables par des méthodes standard devraient avoir reculé mais quand mutations de résistance minoritaires peuvent encore être présents

Méthodes

Étudier le design

Nous avons mené une étude épidémiologique non randomisée comparant la réponse virologique à un traitement par INNTI chez des femmes ayant reçu le SdNVP lors d’une grossesse précédente – des mois auparavant avec celle de femmes non exposées au SdNVP qui avaient été enceintes – des mois auparavant mais qui n’avaient reçu aucun antirétroviral pour la PTME. des intervalles ont été sélectionnés pour étudier l’exposition lointaine aux NVG, pour exclure les femmes récemment exposées et susceptibles d’avoir une mauvaise réponse pour des raisons de sécurité, pour sélectionner les femmes susceptibles d’avoir des mutations de résistance inférieures aux limites de détection des tests standards, et de produire des sujets témoins qui étaient également susceptibles d’être des soignants de jeunes enfants

Population étudiée

Les femmes infectées par le VIH ont été testées pour l’éligibilité à l’étude sur le site de Johannesburg pendant la période de juillet à mai. Femmes n’ayant jamais reçu d’antirétroviraux avec un compte de cellules CD & lt; cellules / mm & gt ;, avec un nombre de cellules CD & lt; cellules / mm & gt; Les critères d’exclusion étaient l’hépatite aiguë, les valeurs élevées du test de la fonction hépatique de grade II ou plus et les antécédents de toxicité à la NVP. à partir du site de recherche et d’autres établissements de santé voisins: traitement anti-VIH, suivi PTME et services pédiatriques VIH Certaines femmes exposées ont été recrutées à partir d’une étude de cohorte antérieure de femmes recevant sdNVP Le statut « Exposé » a été confirmé par consultation des dossiers médicaux. si possible; Le statut «non exposé» n’a été accepté que si un historique cohérent et plausible a été fourni par le participant à l’étude. Toutes les femmes ont fourni un consentement éclairé écrit, et l’étude a été approuvée par les commissions d’examen institutionnel de Columbia University New York, NY et l’Université de Witwatersrand Johannesburg

Régimes de traitement

Les femmes ont été traitées avec de la NVP, de la lamivudine et de la stavudine. La NVP a été administrée à la moitié de la dose maximale pendant plusieurs jours et augmentée à la dose complète si aucune toxicité majeure n’est apparue yeux secs. La zidovudine a été substituée à la stavudine en cas de toxicités impliquées. Les régimes comprenant la NVP ou l’éfavirenz sont appelés «traitement à base d’INNTI». Le triméthoprime-sulfaméthoxazole a été prescrit s’il était prétraitement. les comptes de cellules étaient & lt; Une «attention particulière» a été accordée au conseil d’adhésion. Un «contrat» patient a été établi selon lequel le participant a accepté de suivre les directives de médication. Un livret d’informations sur le traitement du VIH a été élaboré et les participants ont été évalués. Ils ont commencé la thérapie Des boîtes à pilules et des cartes journal intime spécialement conçues pour aider à l’observance Chaque visite incluait une révision avec le pharmacien sur le dosage et l’adhérence et un nombre de pilules de médicaments retournés, et tous les membres de l’équipe clinique s’informaient. Le schéma posologique en ligne du lopinavir-ritonavir, de la zidovudine et de la didanosine a été instauré pour les femmes ayant atteint un critère clinique ou virologique en cas d’échec du traitement.

Procédures

Des échantillons de sang ont été prélevés avant le début du traitement pour mesurer le nombre de cellules CD et la charge virale. Des échantillons de sang ont été prélevés toutes les semaines et toutes les semaines jusqu’à la semaine pour déterminer la charge virale. Pour les mesures de charge virale de l’ARN du VIH, nous avons utilisé la limite inférieure de détection du test standard, copies / ml avant le début du traitement et un test ultrasensible Roche Amplicor, version; Roche Diagnostics; limite inférieure de détection, copies / mL après le début du traitement Le nombre de cellules CD a été mesuré par cytométrie en flux Les données sociales, cliniques et démographiques ont été recueillies au moment de l’inscription.

Virologic End Points

La suppression virale a été définie comme une charge virale & lt; copies / mL pendant la réception de la thérapie basée sur les INNTI Les femmes qui ont adopté un traitement de deuxième intention avant d’avoir obtenu une suppression virale ont été censurées. Le rebond viral a été défini comme une charge virale confirmée & gt; copies / mL mesurées avec des échantillons séparés, généralement séquentiels, après l’obtention de la suppression virale, avec la première élévation survenant avant la semaine Des réponses virologiques inadéquates ont été définies comme étant l’échec de la suppression virale ou du rebond viral

Tests de résistance aux médicaments

Tous les échantillons d’ADN proviral viral d’ARN viral et de culot cellulaire ont été testés pour la présence de la mutation KN par AS-PCR en temps réel spécifique aux allèles. Le génotype a été déterminé pour des échantillons avec mutation KN par séquençage de population. Des échantillons provenant de toutes les femmes ayant des réponses virologiques inadéquates ont été testés en utilisant les deux méthodes. L’ARN viral AS-PCR a été isolé à partir d’échantillons de plasma en utilisant le kit MagNa Pure LC Total Nucleic Acid Isolation sur le système MagNa Pure Automated Roche Diagnostics Mini PCR Qiagen Une PCR nichée a été réalisée, comme décrit ailleurs , en utilisant des combinaisons d’amorces externes pFOR-OUT et pREV-OUT et des combinaisons d’amorces internes pFOR-IN et pREV-IN pour générer un produit -bp Pour la transcription inverse réaction, U de la transcriptase inverse AMV et U de l’inhibiteur de la RNase protectrice Roche ont été inclus dans le mélange maître de première ronde, et la réaction a été effectuée à C pour h avant le cyclage Les produits de PCR ont été testés pour la mutation KN comme décrit ailleurs L’analyse des mélanges plasmidiques synthétiques et des échantillons obtenus à partir de sujets naïfs de traitement a permis de détecter un% de variation moyenne. Les mêmes produits PCR mentionnés ci-dessus ont été séquencés à l’aide de BigDye Terminator, version, Cycle Sequencing Kit Applied Biosystems sur un ABI Genetic Analyzer Applied Biosystems La résistance génotypique a été déterminée à partir des résultats positifs. défini avec l’utilisation de l’algorithme d’interprétation de la résistance génotypique de Stanford http: // hivdbstanfordedu / pages / algs / HIVdbhtml Les séquences de consensus ont été alignées et éditées manuellement en utilisant le logiciel Sequencher, version GeneCodes Des alignements multiples ont été effectués en utilisant ClustalW XXL http: // wwwchembnetorg / software / ClustalW -XXLhtml Analyse phylogénétique des séquences nucléiques w tel que réalisé en utilisant PHYLIP et les séquences de référence du Laboratoire national de Los Alamos http: // wwwhivlanlgov Les séquences de cette étude sont disponibles dans les numéros d’accès GenBank FJ-FJ

Méthodes statistiques

Les calculs initiaux de la taille de l’échantillon ont estimé que nous avions besoin de femmes équitablement réparties entre les groupes exposés au sdNVP et non exposés au sdNVP pour détecter une association du même ordre de grandeur que celle de l’étude thaïlandaise. -une femme non exposée une fois les deux tiers de l’échantillon inclus, compte tenu de la réponse nettement meilleure au traitement observé et des difficultés de localisation des sujets témoins. La taille révisée de l’échantillon a été conçue pour détecter une différence multiple avec a = et b = dans un essai avec queue entre les groupes exposés au sdNVP et non exposés au sdNVP en échec virologique à des semaines supposées être% parmi les personnes non exposées au sdNVP, avec un taux de suivi en%, la suppression virale et le rebond ont été évalués en utilisant les méthodes de Kaplan-Meier et Tests du log-rank Pour le délai de suppression virale, nous avons utilisé le temps en jours entre la date d’initiation du traitement et la date de la première détermination de la charge virale de & lt; Le temps de rebond de la charge virale a été calculé comme ci-dessus, sauf que les calculs ont été limités aux patients ayant obtenu une suppression virale; l’événement de rebond a été défini comme & gt; tests notant une charge virale & gt; copies / mL, avec la date du premier résultat de test élevé utilisé pour définir l’événement-temps Pour le résultat global de la réponse virologique inadéquate, le délai entre l’initiation du traitement et le premier test notant une charge virale & gt; copies / mL a été considéré comme le moment de l’événement pour les personnes qui n’ont pas subi de suppression virale Cox Les modèles de risques proportionnels ont été utilisés pour l’analyse multivariable Pour toutes les autres comparaisons, χ & gt; des tests ont été utilisés pour des variables catégoriques, des tests t ont été utilisés pour des variables continues normalement distribuées, et des tests de Wilcoxon ont été utilisés pour des variables continues distribuées non normalisées. Les analyses ont été effectuées en utilisant le logiciel SAS SAS Institute

Résultats

Population étudiéeSur les femmes dépistées, étaient admissibles au traitement et répondaient aux critères d’inclusion, et% étaient inscrites; Figure 1 Après avoir exclu les femmes qui n’avaient pas commencé le traitement ou qui n’avaient pas de données de suivi, les femmes ont été retenues; sdNVP exposées et sdNVP non exposées Les caractéristiques de la cohorte sont montrées dans le tableau sdNVP-exposées et sdNVP-non exposées ont eu des nombres de cellules CD prétraitement similaires et des charges virales, mais différaient dans certaines caractéristiques, par exemple, plus de femmes exposées sdNVP ont été employées ou avaient un le réfrigérateur et la télévision, et plus de femmes non exposées au PVDN avaient des membres du ménage vivant avec la table d’infection par le VIH

Figure Agrandir l’imageTableau d’analyse de la population NVP, nevirapineFigure Voir en grand formatTélécharger DiapositivesFlux d’étude Population NVP, nevirapine

Tableau View largeTélécharger les caractéristiques des femmes infectées par le VIH qui ont initié une thérapie à Johannesburg, en Afrique du Sud, par une seule dose de névirapine sdNVP expositionTable View largeTélécharger les caractéristiques des femmes infectées par le VIH qui ont initié un traitement à Johannesburg, Afrique du Sud, par dose unique de névirapine Statut d’exposition sdNVP Réponse virologique initiale et soutenue Presque toutes les femmes ont atteint une charge virale & lt; copies / ml par semaine La probabilité cumulée de suppression virale par semaine était parmi les femmes exposées au sdNVP et parmi les femmes non exposées au sdNVP P =; Chez les femmes exposées à la SdNVP, il y avait une tendance limite vers une plus grande suppression si l’exposition avait eu lieu – des mois auparavant toutes ces femmes avaient subi une suppression virale par mois, comparé à l’exposition – mois probabilité de suppression antérieure, P =

Tableau View largeTélécharger slideRéponse immunologique et immunologique à l’inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse INNTI chez les femmes exposées à la dose unique de névirapine sdNVP et chez les femmes non exposées au sdNVP à Johannesburg, Afrique du SudTable View largeTélécharger la réponse immunologique et immunologique à l’inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse NNRTI- Parmi les femmes ayant subi une suppression virale, il n’y avait pas de différence entre les femmes exposées au sdNVP et les femmes non exposées au sdNVP en ce qui concerne le risque de rebond viral par semaine, chez les femmes exposées à la sdNVP. P = Des femmes exposées au sdNVP qui ont subi une suppression virale par semaine, n’ont pas maintenu la suppression au cours de la semaine, la probabilité cumulative de rebondissement; Nous avons censuré les données pour les femmes qui ont été perdues de vue. Les femmes non exposées au SdNVP qui ont obtenu une suppression virale par semaine n’ont pas maintenu la suppression de la probabilité cumulative de rebond. Chez les femmes exposées au sdNVP, il n’y avait pas de tendance entre le rebond viral et le temps après l’exposition. Il est intéressant de noter que les femmes du groupe exposé au sdNVP qui ont connu un rebond viral ont eu une réapparition du virus. Il n’y avait aucune différence entre les groupes en ce qui concerne le tableau de réponse immunologique. Le risque de passer à un traitement de deuxième ligne était similaire chez les femmes exposées à la NVP; n = et femmes non exposées; n = mutations de résistance au prétraitement Les mutations KN ont été détectées par AS-PCR chez% des femmes exposées à sdNVP avant le début du traitement; les mutations ont été détectées dans l’ARN viral pour les femmes% et dans l’ADN viral pour les femmes% des mutations KN ont également été détectées par AS-PCR chez% des femmes non exposées au sdNVP avant traitement; ils ont été détectés dans l’ARN viral pour les femmes% et dans l’ADN viral pour les femmes% Les échantillons avec les pourcentages les plus élevés de mutations KN détectées par AS-PCR ont également eu des mutations KN détectées par le tableau de séquençage de la population

Tableau View largeTéléchargement de diapositivesRésistances de résistance de la ligne dans l’ARN et l’ADN, détectées par AS-PCR en temps réel spécifique à l’allèle KN et séquençage de la population chez les femmes exposées à la dose unique de névirapine sdNVP et non exposées sdNVP et ADN, tel que détecté par AS-PCR en temps réel spécifique à l’allèle KN et séquençage de la population, chez les femmes exposées à la dose unique de névirapine sdNVP et chez les femmes non exposées au sdNVPDétection des mutations KN par AS-PCR avant traitement était un prédicteur fort de Tableau de réponse virologique Onze% des femmes qui étaient exposées ou non exposées à sdNVP et qui présentaient des mutations KN détectées par AS-PCR dans l’ADN viral ou l’ARN présentaient une réponse virologique inadéquate; n’a pas connu de charge virale de suppression virale, & lt; copies / ml, et suppression initiale expérimentée suivie d’une charge virale de rebond, & gt; copies / mL Malgré la détection de mutations KN avant le traitement, les femmes ont atteint et maintenu la suppression virale; La probabilité cumulative de réponse virologique inadéquate par semaine était chez les femmes présentant des mutations KN pré-traitement et parmi celles sans P & lt;

Tableau View largeTélécharger la diapositive de la réponse virale inadéquate à un inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse INNTI, par prétraitement de mutations KN par PCR allélique dans des échantillons d’ADN et d’ARN obtenus à partir d’une seule dose de nvirapine exposées et non exposées. slideRisk de la réponse virale inadéquate à la non-nucléoside inhibiteur de la transcriptase inverse INNTI thérapie, par prétraitement de mutations KN par PCR allèle-spécifique dans les échantillons d’ADN et d’ARN obtenus à partir de femmes exposées et non exposées à la nvirapine sdNVP de toutes les femmes ayant réponse virologique inadéquate,% avaient des mutations KN détectées avant le début du traitement, et seule une femme%, qui avait été exposée à sdNVP, avait une autre mutation majeure liée aux INNT détectée avant la table de traitement

Vue de la table largeDétection des mutations de résistance dans les échantillons d’ARN viraux plasmatiques de prétraitement et de post-traitement obtenus chez des femmes présentant des réponses virologiques inadéquatesTable View largeTéléchargement de diapositivesDétection de mutations de résistance dans des échantillons d’ARN viraux plasmatiques prétraitement et posttraitement obtenus chez des femmes présentant des réponses virologiques inadéquates Les analyses obtenues par analyse phylogénétique ont révélé que toutes les séquences étaient du sous-type C du VIH et que tous les échantillons du même individu étaient regroupés. La mutation MV était plus fréquente chez les sdNVP. -les femmes non exposées à la sdNVP-exposées des femmes de; P =, mais la majorité de toutes les femmes avaient au moins une mutation associée aux NNRTI de femmes exposées au sdNVP par rapport aux femmes non exposées au sdNVP; P = Autres prédicteurs de la réponse virologique La suppression virale est survenue plus rapidement si la charge virale prétraitement était de & lt ;, copies / ml P & lt ;, mais la proportion de femmes ayant atteint et maintenu la suppression virale par semaine était la même. L’association entre la présence pré-thérapeutique de la mutation KN et une réponse virologique inadéquate est demeurée après ajustement de la charge virale et du nombre de cellules CD. Il n’y a pas eu d’association entre l’exposition à la sdNVP et une réponse virologique inadéquate. réponse après ajustement pour la charge virale prétraitement, le nombre de cellules CD et la présence de mutation KN L’ajustement pour l’une des variables qui ont été trouvées différer entre les groupes exposés au sdNVP et non exposés au sdNVP n’a pas non plus affecté cette association. présence d’un enfant à la maison infecté par le VIH et un manque d’alcool h réponse virale inadéquate dans les analyses univariées L’inclusion de ces facteurs dans l’analyse multivariée n’a pas modifié l’association entre l’exposition au sdNVP et la réponse au traitement.Une adhérence au traitement qui a été définie comme un retour de% des pilules pour les médicaments ou non. a été évaluée au cours des premières semaines après le début du traitement, et les taux d’observance du traitement n’ont pas différé entre ceux avec ou sans réponse virale inadéquate ultérieure% et% de ces femmes, respectivement, avaient une mauvaise observance du traitement; P = mauvaise adhérence déterminée au moment du rebond viral ou lors de la dernière visite si la suppression virale était significativement associée à une réponse virale inadéquate% de ces femmes avaient une mauvaise observance, comparativement à une suppression virale soutenue% de ces femmes avaient une mauvaise adhérence chez les femmes qui n’a pas eu de mutations KN détectées avant le début du traitement P = L’ajustement pour l’observance du traitement n’a pas affecté les associations entre l’exposition et la réponse virologique

Discussion

suppression et% d’entre eux maintenu la suppression jusqu’à la semaine Nos résultats sont compatibles avec ceux d’autres études qui ont démontré aucun compromis dans la réponse au traitement si l’exposition NVP s’est produite & gt; mois, nous connaissons l’étude la plus détaillée de ce sujet, car elle comprenait des mesures fréquentes de la charge virale, un suivi rapproché des semaines et la caractérisation de la résistance aux médicaments avant les caractéristiques de conception du traitement qui facilitaient la détection de effets de l’exposition, s’ils ont été présents Certaines différences socioéconomiques entre les femmes exposées au SdNVP et non exposées au VPH peuvent s’expliquer par l’accès aux soins de santé ou par les comportements de recours aux soins de santé, mais aucun de ces facteurs ne permet de masquer l’association % des femmes exposées sdNVP présentaient des mutations KN avant le traitement que nous avons détecté dans l’ARN viral en utilisant AS-PCR, une méthode capable de détecter cette mutation ponctuelle si elle est présente à des niveaux inférieurs au seuil de séquençage de la population. Mutations KN détectées dans l’ADN viral, peut-être parce que nous avons extrait l’ADN total des buffy-coat De nombreuses études ont décrit « des variantes minoritaires qui ne peut être détecté qu’avec des méthodes plus sensibles [, -,], mais la pertinence clinique de ces variants chez les femmes exposées au sdNVP n’a pas été établie. Nous démontrons que les mutations KN détectables par AS-PCR étaient fortement associées à des réponses virologiques inadéquates. La plupart des femmes – même celles qui hébergeaient ces mutations – ont d’abord subi une suppression virale. Cependant, cette suppression n’était souvent pas maintenue chez les personnes dont les mutations KN étaient détectées avant le début du traitement. L’association entre mutations KN et réponse virale n’était pas absolue: ~% Des femmes avec des mutations KN ont encore des réponses durables, et un tiers des femmes avec des réponses virales inadéquates ont connu une résorption de la charge virale sans changement de régime, après que le soutien d’adhérence a été intensifié Nous avons testé la mutation KN avec l’AS-PCR test, parce que c’est la mutation la plus fréquemment sélectionnée par l’exposition sdNVP Populations minoritaires d’autres résistance mut les ations peuvent avoir été présentes; Ainsi, cette étude représente une estimation minimale. L’association incomplète entre mutations et suppression virale, combinée avec la faible proportion de femmes exposées au sdNVP qui présentaient des mutations avant le traitement, expliquait pourquoi les réponses au traitement n’étaient pas sensiblement influencées par des antécédents d’exposition sdNVP – mois Avant l’étudeNous avons détecté des mutations de pharmacorésistance chez% des femmes naïfs qui n’ont rapporté aucune exposition à sdNVP. Notre étude n’étudie pas les mutations KN chez des femmes apparemment non exposées. Notre étude n’incite pas les femmes à faire de fausses déclarations sur l’exposition Nous ne pouvons pas exclure que les femmes aient oublié ou déformé leurs antécédents de traitement, mais que certaines aient pu transmettre une résistance primaire et / ou des expositions environnementales. De nombreuses femmes non exposées au SdNVP avaient d’autres membres Infection par le VIH souvent des enfants, et la consommation par inadvertance ou le partage de médicaments peut expliquer les résultats Des résultats d’analyse faussement positifs sont peu probables, car tous les échantillons positifs ont été confirmés, et il y avait une forte association avec la réponse au traitement, même après exclusion des échantillons qui ont également donné des résultats positifs. Les mutations KN notées par AS-PCR mais un génotype négatif pour KN peuvent résulter de polymorphismes dans les régions de liaison à l’amorce Nous avons noté que les mutations KR interféraient avec la détection des mutations KN. PCR Au fur et à mesure que les programmes de traitement se développent, la résistance acquise dans la communauté devient plus fréquente, les programmes de PTME ne constituant qu’une des sources potentielles de mutations de résistance.Le ténofovir combiné à l’emtricitabine ou à la zidovudine-lamivudine peut réduire la sélection de la résistance. mutations Théoriquement, la réduction de la sélection initiale des mutations devrait minimiser les effets L’étude de la proportion de femmes qui hébergent des mutations de bas niveau mais persistantes après ces protocoles «de queue» peut fournir une confirmation utile que ces interventions minimisent les effets sur les résultats du traitement. En conclusion,% -% de femmes ayant eu des grossesses précédentes les programmes de traitement ont des mutations de résistance qui triplent les chances de ne pas maintenir la suppression virale pendant le traitement à base d’INNTI. Cette proportion est suffisamment faible pour que l’exposition au SdNVP n’ait pas de conséquences détectables – mois auparavant. Dans les mois qui suivent l’accouchement, nous aurons besoin d’une thérapie. Nous recommandons que les femmes enceintes éligibles soient dépistées et commencent une thérapie antirétrovirale efficace.

Remerciements

Nous remercions les personnes suivantes pour leur aide sur les aspects de l’étude: Drs Lynne Mofenson, Kevin Ryan, Dafni Zisis, Komeela Naidoo, Alan Karsteadt, et Francesca Conradie. Soutien financier Instituts nationaux de santé infantile et de développement humain HD, Instituts nationaux d’allergie et d’infectiologie AI, et Secure the Future FoundationPotential conflits d’intérêtsSMH a servi de conseiller scientifique pour Merck, Progenics et TaiMed Tous les autres auteurs: no conflicts