Menu

Les femmes co-infectées avec le virus de l’immunodéficience humaine VIH et Trichomonas vaginalis et qui sont traitées avec des grammes métronidazole MTZ sont plus susceptibles d’avoir des infections persistantes si elles reçoivent un traitement antirétroviral par rapport aux femmes similaires traitées avec MTZ multidos cliquez pour en savoir pluse

Objectif Chez les femmes infectées par le virus de l’immunodéficience humaine, les infections prévalentes et persistantes à Trichomonas vaginalis TV sont courantes et augmentent l’excrétion vaginale du VIH, ce qui peut influencer la transmission sexuelle et périnatale du VIH, rendant ainsi la prévention importante. au Kenya, la thérapie antirétrovirale, principalement basée sur la névirapine, était associée à des taux de guérison plus faibles pour la thérapie par dose unique Notre objectif était de répéter cette étude dans une cohorte de femmes vivant avec le VIH / TV et de comparer les résultats therapyMethods Une analyse des données secondaires a été réalisée sur une cohorte multicentrique de femmes VIH / TV qui ont été randomisées en unidose de grammes ou de jour deux fois par jour multidose métronidazole MTZ traitement Test de la visite de guérison, par culture, a eu lieu – jours après l’achèvement du traitement recueillies sur le traitement du partenaire sexuel et les expositions sexuelles Les taux d’infection TV persistants ont été comparés pour les femmes sous ART à la ligne de base v s pas sur ARTResults Parmi les femmes incluses, celles sous ART ont eu plus d’échecs de traitement que les femmes non sous ART / [%] vs / [%]; P = Quand stratifié par le bras de traitement, plus d’échecs de traitement ont été vus dans le bras de dose simple / [%] vs / [%]; P = dans le bras multidose / [%] vs / [%]; P = Conclusions L’utilisation de TAR a été associée à un taux d’infection persistant TV plus élevé parmi ceux recevant le traitement à dose unique, mais pas le multidose, fournissant davantage de preuves que le multidose devrait être le traitement de choix pour les femmes VIH.

antirétroviraux, VIH, métronidazole, Trichomonas vaginalisLes femmes infectées par le virus de l’immunodéficience humaine VIH, Trichomonas vaginalis TV est l’infection sexuellement transmissible la plus fréquente Elle a été associée à une excrétion génitale du VIH, une maladie inflammatoire pelvienne et des issues défavorables de la grossesse [ -] Il a été démontré que le traitement réussi de la TV réduit l’excrétion génitale du VIH, ce qui peut être une stratégie efficace pour réduire l’incidence de la transmission du VIH Tandis que la TV est généralement sensible au MTZ , Des infections à TV parmi les femmes VIH ont été rapportées% -%, suggérant que l’échec du traitement clinique est un problème [, -] Il y a de plus en plus de preuves que la thérapie à dose unique est inadéquate pour prévenir l’échec de la TV chez les femmes VIH. étude précédente a révélé que le MTZ multidose mg deux fois par jour pendant jours était supérieur à la dose unique grammes MTZ en empêchant l’échec du traitement clinique Chez les femmes VIH Dans une analyse secondaire de ces données, il a été constaté que la vaginose bactérienne BV interfère avec le traitement à dose unique, entraînant des taux d’échec clinique plus élevés chez les femmes co-infectées par BV . Dans une étude récente sur les femmes VIH / TV au Kenya, Balkus et al ont présenté des preuves que le traitement antirétroviral ART, principalement à base de néviripine, interagit avec le traitement MTZ Ils ont trouvé qu’une seule dose -gram Notre objectif dans cette étude était de déterminer si l’échec du traitement clinique est amplifié chez les femmes sous ART dans une cohorte américaine avec une plus grande variété de TAR et pour déterminer si ce modèle est également trouvé chez les femmes recevant un traitement multidose

Méthodes

Population étudiée

Les données ont été collectées lors d’un essai comparatif randomisé précédemment rapporté pour le traitement de la télévision chez des femmes séropositives. Des femmes séropositives fréquentant des cliniques publiques de consultation externe sur le VIH à La Nouvelle-Orléans, en Louisiane; Houston, Texas; et Jackson, Mississippi, de mai à juillet ont été testés pour la présence de la télévision par culture comme test de standard de soins lors de leur examen gynécologique de routineLes femmes étaient éligibles à l’inscription si elles étaient confirmées par Western blot, ≥ ans, anglophones, TV positif pour la culture, prêt à prendre MTZ, et capable de s’abstenir de boire de l’alcool pendant toute la durée du traitement MTZ et pendant les heures suivant l’achèvement du traitement. Les femmes étaient exclues si elles étaient enceintes ou allaitantes, incarcérées, recevaient du disulfam ou avaient été traitées avec MTZ. les jours précédents Lors de leur inscription, les femmes ont rempli une auto-interview assistée par ordinateur pour évaluer leurs données démographiques, les médicaments actuels, y compris les antirétroviraux, et d’autres facteurs associés aux infections persistantes à la télévision. ], les pratiques de douches vaginales , et les antécédents sexuels vaginaux des derniers mois ART a été obtenu en faisant abstraction des médicaments prescrits de la medi En utilisant un tableau avec des photos de médicaments disponibles pendant la période d’étude, mai-juillet, un membre du personnel d’étude formé a demandé quels médicaments anti-VIH ont été utilisés. était discordant entre les dossiers médicaux et le rapport patient, le rapport patient a été utilisé L’adhésion ART a été évaluée en demandant aux femmes, « avez-vous pris ce médicament comme prescrit le jour avant » BV a été diagnostiqué chez les femmes qui avaient un score Nugent ≥ CD cell Les femmes éligibles ayant accepté de participer à l’étude ont été randomisées pour recevoir soit des grammes de MTZ en dose unique, soit des mg de MTZ deux fois par jour pendant plusieurs jours. Les femmes multidoses dans les deux bras de traitement ont reçu des grammes de MTZ à dose unique pour livrer à leurs partenaires sexuels, jusqu’à des partenaires Dans des analyses antérieures, les femmes rapportent Des taux élevés de traitement en partenariat% et des taux élevés d’achèvement du traitement% Un test de guérison a été effectué – jours après l’achèvement du traitement Les femmes ont été testées pour la présence de la télévision par culture et ont répondu à un sondage Évaluation des réexpositions sexuelles possibles et de la conformité au traitement La réexposition sexuelle a été définie comme une relation sexuelle non protégée avec un partenaire de base avant l’achèvement du traitement par le participant et / ou le partenaire.

Procédures de laboratoire

Les femmes éligibles ont été testées pour la présence de TV lors du dépistage et, si elles étaient inscrites, lors de leur visite au TOC, la positivité TV a été déterminée par l’utilisation de la culture InPouch Biomed Diagnostics, White City, OR par instructions d’insertion de paquets. collectés et utilisés pour inoculer la culture InPouch selon le protocole du fabricant La présence de BV a été déterminée en recueillant un écouvillon vaginal qui a été roulé sur une lame et séché à l’air La lame a ensuite été envoyée à un laboratoire central pour la coloration de Gram.

Analyses statistiques

L’analyse statistique a été réalisée chez des femmes séropositives qui ont rapporté une utilisation antirétrovirale chez des femmes n’utilisant pas d’antirétroviraux. Les covariables du TAR ont été évaluées en fonction du groupe de traitement, du statut BV, du nombre de cellules CD, de la charge virale plasmatique et de la réexposition sexuelle. le statut BV, le nombre de cellules CD et les niveaux de charge virale plasmatique ont été classés comme variables dichotomiques au-dessus ou en dessous du point de coupure, score de BV Nugent ≥, nombre de cellules CD ≤ / mm et charge virale plasmatique & gt; Le résultat d’intérêt était une culture télévisuelle positive au TOC Le risque relatif avec un intervalle de confiance en% a été calculé par χ test pour évaluer la relation entre l’utilisation de TAR et l’infection TV persistante au TOCThe RCT original a été approuvé par les commissions d’examen institutionnel pour l’étude individuelle sites, et le consentement éclairé écrit a été obtenu de toutes les femmes avant la randomisation et le traitement. Le Conseil d’examen institutionnel de l’Université de Tulane a approuvé cette analyse secondaire comme recherche exemptée.

RÉSULTATS

Marié ou cohabitant Fume régulièrement des cigarettes Buvez de l’alcool au cours de la semaine écoulée Douché vaginal vaginal au cours des derniers jours Vaginose bactérienne ≥ partenaire sexuel au cours des derniers mois Dose de plusieurs jours métronidazoleb Reexposition sexuelle Nombre de cellules CD ≤ / mm Charge virale & gt; copies Caractéristique ART Ouin =% ART Non n =% P Valuea Noir Sans emploi N’a pas obtenu son diplôme secondaire Marié ou cohabite Fume régulièrement des cigarettes Buvez de l’alcool au cours de la dernière semaine Douche vaginale vaginale vaginose vaginale ≥ partenaire sexuel au cours des derniers mois Dose de plusieurs jours métronidazoleb Nombre de cellules CD de réexposition sexuelle ≤ / mm Charge virale & gt; copies Abréviation: ART, valeurs thérapeutiques antirétrovirales obtenues par χ analyseb Patient randomisé pour recevoir la dose journalière de mg deux fois par jour pendant plusieurs jours par rapport à la dose unique de grammes métronidazoleDans les mois précédant l’inscription,% des femmes ont déclaré avoir ou plus de partenaires sexuels Les données démographiques des femmes ne différaient pas selon que les femmes étaient sous traitement antirétroviral ou non sous ARV au départ. Les femmes sous ARV au départ étaient plus susceptibles d’avoir un nombre de cellules CD & lt; / mm% vs%; P = Un nombre de cellules CD ≤ / mm était associé à un COT positif seulement chez les femmes qui recevaient le traitement multidose. La charge virale n’était pas associée à un COT positif dans les deux bras de traitement Charges virales & gt; les copies / mm étaient courantes chez les femmes qui ne sont pas sous TARV comparées à celles sous ARV%; P = La répartition des types de traitement antirétroviral pris par les femmes au départ est indiquée dans le tableau des femmes actuellement sous ART, presque toutes sur un inhibiteur nucléosidique de la transcriptase inverse NRTI%, une majorité sur un inhibiteur de la protéase%, avec un peu sur un nucléoside inhibiteur de la transcriptase inverse NNRTI; %, et presque aucun patient prenant d’autres types de médicaments contre le VIH Tableau Types de traitement antirétroviral ARV chez les femmes positives pour le virus de l’immunodéficience humaine recevant actuellement un traitement antirétroviral ART n =% Inhibiteur nucléosidique de la transcriptase inverse Inhibiteur de la protéase Inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse Autre traitement antirétroviral n =% Nucleoside Inhibiteur de la transcriptase inverse Inhibiteur de la protéase Nonnucléoside Inhibiteur de la transcriptase inverse Autre Le risque relatif d’échec du traitement était le% d’intervalle de confiance, – pour les femmes sous TAR par rapport à celles sans ART. trouvé uniquement dans le bras à dose unique P = et non dans le bras multidose P =; Taux d’infection à Trichomonas vaginalis lors du test de guérison Visite par traitement antirétroviral et bras de traitement par métronidazole chez les femmes infectées par le virus de l’immunodéficience humaine N = Pourcentage Taux global d’infection persistante TV n Pourcentage Taux d’infection persistante TV sur l’ART Pourcentage d’infections persistantes TV Non sur ART Risque relatif% intervalle de confiance P Valeur Test de guérison / / / – Dose unique / / / – Dose journalière / / / – Pourcentage Taux global d’infection persistante TV n Pourcentage Taux d’infection persistante TV sur l’ART Pourcentage Taux d’infection persistante TV Non sur ART Risque relatif% intervalle de confiance P Valeur Test de guérison / / / – Dose unique / / / – Dose journalière / / / – Abréviations: TAR, traitement antirétroviral; TV, Trichomonas vaginalisBV a été également répartie entre les groupes de femmes sur ART% et pas sur ART%; P = global et a été également réparti lors de l’examen par bras de traitement A charge virale plasmatique & gt; a été associée à la prescription d’ARP P = mais n’a pas été associée de façon indépendante à la femme en échec thérapeutique. P = stratifiée par bras de traitement, la charge virale plasmatique est restée non associée à l’échec thérapeutique, dose unique P = et dose jour le nombre n’était pas associé à l’échec du traitement dans l’ensemble P = Cependant, stratifié par groupe de traitement, il était significatif pour la dose d’un jour P = et non pour la dose unique P = Cependant, lorsqu’il était inclus dans un modèle ajusté, Une autre analyse a été effectuée pour déterminer si l’association était toujours présente dans les régimes de traitement qui ne contenaient pas d’INNTI Étant donné que seul un pourcentage de femmes présentait actuellement un INNTI, nous n’avons trouvé aucune différence significative entre les modèles qui examinaient L’utilisation de l’ART ou les modèles qui limitent l’analyse aux femmes ne recevant pas de réexposition NNRTISexuelle n’ont pas été inclus dans le modèle final d’analyse, car aucune les femmes qui étaient TV au COT répondaient aux critères de réexposition sexuelle et il était également réparti entre les statuts ART. Des femmes vues pour leur visite au COT, ont rapporté avoir eu des rapports vaginaux non protégés avant la fin du traitement mutuel; Aucune de ces femmes n’était positive pour la télévision au COT Aucune femme n’a déclaré avoir eu des relations sexuelles non protégées ou des jouets sexuels non échangés avec des partenaires féminines de base

DISCUSSION

L’étude parentale et l’analyse des données secondaires de l’interaction entre BV et le traitement ont montré que chez les femmes VIH, le traitement multidose du MTZ est supérieur au traitement standard du MTZ unidose. Cette analyse de données utilise les informations recueillies l’ECR et les connaissances acquises grâce à l’étude BV pour évaluer l’interaction possible de l’ART sur le traitement de la TV Notre étude aborde certaines des limites de l’étude de Balkus et al. Les femmes séropositives sous traitement antirétroviral de la cohorte Balkus ont reçu des schémas thérapeutiques contenant de la névirapine, alors que leur cohorte a eu une exposition sexuelle inférieure à% dans notre cohorte. Dans notre cohorte, la grande majorité des femmes traitées par un INNTI ont reçu de l’éfavirenz. Une seule femme a reçu de la névirapine. Nos résultats démontrent que l’effet ART n’est pas Parce que l’étude n’a pas été initialement conçue pour aborder l’interaction possible de l’ART sur le traitement MTZ pour la télévision, il y a un manque de puissance statistique. Une analyse de pouvoir a posteriori révèle que nous atteint seulement% de puissance pour toute la cohorte, seulement% de puissance dans le bras à dose unique, et% de puissance dans le bras multidose pour l’analyse stratifiée, néanmoins, nous avons trouvé une association statistique Une autre limitation est l’utilisation de la culture plutôt que test d’amplification de l’acide NAAT Nous avons utilisé la culture InPouch pour déterminer la positivité TV Bien qu’InPouch soit plus sensible que la microscopie à montage humide utilisée dans l’étude de Balkus et al, il n’est pas aussi sensible que le TAAN. Cependant, il n’est pas recommandé d’effectuer un test nucléique pour le COT avant la fin du traitement, car il pourrait y avoir de l’ADN TV résiduel et les Le test est faussement positif pour une infection active, nous avons donc décidé que la culture était la meilleure approche de test. Cette étude ne peut pas établir de causalité car elle manque d’expérimentation, et il est possible que l’ART soit un marqueur d’un autre facteur biologique. Il reste possible que les schémas thérapeutiques antirétroviraux aient également un effet sur le métabolisme du MTZ. Pour mieux comprendre l’interaction entre l’ART et la MTZ, il est recommandé de mener des études pharmacocinétiques. Nos résultats montrent que l’ART est susceptible d’interagir avec le MTZ. traitement de la TV Cette interaction se produit dans la dose de MTZ à un gramme et peut se produire dans la MTZ multidose; cependant, la taille de l’échantillon était insuffisante pour détecter l’interaction. En conclusion, nos données montrent que la MTZ multidose peut être supérieure à la MTZ unidose dans le traitement de la TV chez les femmes VIH sous ART

Remarques

Remerciements Nous remercions les patients et le personnel des cliniques participantes: HIV Outpatient Clinic et NOAIDS à la Nouvelle-Orléans, en Louisiane; Crossroads Clinic à Jackson, Mississippi; et le Thomas Street et Northwest Clinics à Houston, TexasDisclaimer Le contenu de cet article est uniquement la responsabilité des auteurs et ne représentent pas nécessairement les opinions officielles des Instituts nationaux de la santé NIHFnancière Le projet décrit a été soutenu par le NIH – National Institute of Allergy et Numéro de subvention des maladies infectieuses U AIP Conflits d’intérêts Tous les auteurs: Aucun conflit d’intérêt potentiel Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Conflits que les éditeurs considèrent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués