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Les porphyries sont un groupe d’erreurs innées du métabolisme causées par des défauts enzymatiques dans la voie de biosynthèse de l’hème. Les accumulations résultantes de métabolites intermédiaires provoquent des manifestations cliniques caractéristiques comprenant des symptômes neurologiques et psychologiques et / ou une photosensibilité cutanée. Bien que la plupart de ces troubles aient des causes génétiques, les facteurs environnementaux peuvent exacerber les symptômes et avoir un impact significatif sur la gravité et l’évolution de la maladie. Un diagnostic précoce couplé à l’éducation et au conseil du patient concernant la nature de la maladie et l’évitement des facteurs déclenchants sont importants pour une gestion réussie.

Voie biosynthétique de l’hème

La voie de biosynthèse de l’hème (insert 1) est constituée de 8 enzymes. La première et la dernière 3 enzymes dans la voie sont localisées dans les mitochondries, et les enzymes intermédiaires fonctionnent dans le cytosol. La formation d’hème commence avec la condensation de la glycine et de la succinyl-coenzyme A en acide aminolévulinique (ALA). Ceci est suivi d’une série de réactions enzymatiques qui transforment l’ALA en porphobilinogène (PBG) puis en divers porphyrinogènes. Enfin, le fer est inséré dans la protoporphyrine par l’enzyme ferrochélatase, formant hème.

La production d’hème, une métalloporphyrine contenant du fer, se produit dans toutes les cellules métaboliquement actives. La majorité est formée dans les cellules érythropoïétiques où elle est incorporée dans l’hémoglobine. Le tissu hépatique produit également une quantité significative pour une utilisation dans la myoglobine et diverses enzymes contenant de l’hème, y compris des cytochromes, des catalases et des peroxydases. L’hème qui n’est pas immédiatement utilisé dans un complexe protéique est métabolisé en pigments biliaires.

La plupart des porphyries sont causées par un défaut enzymatique spécifique impliqué dans la voie de biosynthèse de l’hème. Par conséquent, les symptômes cliniques résultent de l’accumulation de porphyrinogènes, de porphyrines et de leurs précurseurs, qui se forment avant le défaut enzymatique. Selon le site d’accumulation primaire, les porphyries ont été classées comme érythropoïétiques ou hépatiques.

Porphyries cutanées non-aiguës

Les porphyries cutanées non aiguës comprennent la porphyrie cutanée tardive, la porphyrie hépato-érythropoïétique, la protoporphyrie érythropoïétique, la protoporphyrie dominante liée à l’X et la porphyrie érythropoïétique congénitale. Ces troubles sont caractérisés par des symptômes dermatologiques chroniques. Alors que la photosensibilité cutanée est une caractéristique commune parmi ces porphyries, d’autres caractéristiques cliniques et biochimiques associées, les patrons d’héritage, et la gestion médicale restent uniques pour chacun. (Photo 1 et 2)

Porphyrie Cutanea Tarda

Porphyrie cutanée tardive (PCT) est la porphyrie la plus commune et est la plus facile à traiter. Il est unique en ce sens qu’il peut s’agir d’un état acquis (type I) ou héréditaire (famille, types II et III). Environ 75% des patients ont une PCT de type I. Dans ces cas, les symptômes sont provoqués par des complications hépatiques telles que l’hépatite C et l’hémochromatose héréditaire ou par des expositions environnementales incluant certains médicaments, les œstrogènes, l’abus d’alcool, la surcharge en fer, le tabagisme et l’exposition professionnelle aux hydrocarbures cycliques polychlorés. Historiquement, les éclosions ont été causées par une exposition toxique à certains produits chimiques organiques.

La PCT familiale est moins fréquemment observée. On estime que 25% des patients sont atteints de cette maladie autosomique dominante. Dans le PCT de type II, l’activité de l’uroporphyrinogène décarboxylase est d’environ 50% de la normale dans tous les tissus, tandis que dans le type III, l’enzyme ne manque que dans les cellules hépatiques. En l’absence d’antécédents familiaux positifs, le PCT de type III est pratiquement indiscernable de la forme acquise.