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Dans cette étude, nous montrons que la plupart des suppresseurs d’élite ne subissent pas de changements significatifs dans le nombre de lymphocytes T sur une période d’une année. Il est intéressant de noter que le traitement d’une élite est un traitement antiparasitaire. suppresseur avec un traitement antirétroviral hautement actif HAART a entraîné une diminution marquée de l’activation immunitaire

Bien que la déplétion des cellules CDT soit la caractéristique de l’infection par le VIH du virus de l’immunodéficience humaine progressive, les mécanismes impliqués dans cette déplétion ne sont pas encore complètement compris. Certaines études ont montré que la charge VIH est corrélée avec le taux de désintégration des cellules CDT. tandis que d’autres ont montré une forte corrélation entre le niveau d’activation immunitaire et le degré d’épuisement des cellules CDT , peut-être en raison d’une voie médiée par l’interféron de type I Les suppresseurs d’élite représentent un groupe rare de patients infectés par le VIH. maintenir des charges virales de & lt; copies / mL Bien que ces patients maintiennent généralement un nombre élevé de cellules CD, des cas de diminutions progressives des cellules CDT dans les suppresseurs d’élite ont été décrits La fréquence de ce phénomène est inconnue et la dynamique des autres sous-groupes de lymphocytes T n’a pas été étudiée Comme de nombreux suppresseurs d’élite sont infectés par un virus capable de se répliquer , ils servent de modèle de contrôle immunitaire de l’infection par le VIH. Il est donc important de comprendre le taux de changement des différents sous-ensembles La vaccination thérapeutique des patients infectés par le VIH devient un objectif réalisableNous présentons ici une analyse de la dynamique des lymphocytes T à long terme chez des suppresseurs d ‘élite suivis pendant ⩾ ans Nous présentons également le cas d’ un patient suppresseur d ‘élite traité par antirétroviral hautement actif. thérapie HAART pour une diminution du nombre de cellules CD malgré une virémie indétectable Les résultats sont en contraste avec ceux des études antérieures de patie Les sujets ont été suivis dans les cliniques médicales Johns Hopkins pendant au moins des années après leur premier résultat positif au test de dépistage du VIH. Les suppresseurs d’élite sont définis comme étant des VIH non traités. patients séropositifs qui maintiennent des charges virales de & lt; copies / mL Le suppresseur Elite a été traité avec de la zidovudine en monothérapie au cours du dernier trimestre de la grossesse malgré une charge virale de & lt; copies / mL Le reste des patients étaient naïfs de traitement antirétroviral, à l’exception du suppresseur d’élite, qui a commencé un régime d’éfavirenz, de ténofovir et d’emtricitabine pour une diminution progressive du nombre de cellules CD Elite suppressor a été traité avec succès par la ribavarine et Interféron pégylé α pour l’infection par le virus de l’hépatite C Étant donné que ce traitement affecte le nombre de lymphocytes T CDT, nous avons exclu tous les lymphocytes T pendant une période d’un an après la fin du traitement. Après l’obtention du consentement éclairé, une analyse rétrospective du nombre de lymphocytes T a été réalisée. Pour les études d’activation immunitaire, le consentement éclairé a été obtenu avant la phlébotomie. Le protocole a été approuvé par l’Ecole de Médecine de l’Université Johns Hopkins. comme décrit ailleurs , et un tétramère contenant l’antigène leucocytaire humain HLA-B * et le peptide HIV-Gag KAFSPEVIPMF Beckman Coulter a été utilisé pour identifier les cellules CDT spécifiques au VIH. Un total de, -, événements a été analysé pour chaque échantillon. Les nombres absolus de CD et CD ont été obtenus en déterminant le rapport du pourcentage de ces cellules. Les analyses statistiques ont été effectuées avec le progiciel R R Foundation for Statistical Computing Nous avons utilisé des modèles linéaires ordinaires et mixtes pour évaluer les changements dans le nombre de cellules T, en utilisant les paquets lme http : // lmer-forger-projectorg, multcomp , et RLRsim Les résidus étaient approximativement normaux Toutes les corrélations rapportées sont des corrélations de rang de SpearmanResultsFigure A montre le taux de changement des cellules CD et CDT pour chaque suppresseur d’élite Nous avons également ajusté un modèle mixte cela a permis à la fois un taux global de diminution du nombre de cellules CD ainsi que des variations aléatoires spécifiques au patient autour de ce taux Nous avons trouvé que le taux global de diminution était n significativement différent de zéro P =, alors que les variations aléatoires étaient P & lt; Bien que le nombre de cellules CD diminue pour le suppresseur d’élite, le suppresseur d’élite et le suppresseur d’élite Figure A et Tableau, il n’y avait pas de tendance générale à une diminution du nombre de cellules CD dans l’ensemble de la population de patients

Vue en grosDésignation du CD, durée des CD et nombre de CD pour les patients ES suppresseurs d’élite non traités Les lignes les mieux adaptées aux changements de nombre de CD et de CD sont incluses avec les paramètres de meilleur ajustement B, Compte de CD dans ES top et pourcentage des cellules qui coexpriment CD et l’antigène leucocytaire humain HLA-DR chez les individus séronégatifs pour le virus de l’immunodéficience humaine, la cohorte des suppresseurs d’élite, et ES avant et après le début de la thérapie antirétrovirale hautement active. et les numérations CD pour les patients SE suppresseurs d’élite non traitées Les lignes de meilleur ajustement pour les changements de comptes CD et CD sont inclus avec les meilleurs paramètres B, le temps de comptage CD dans ES top et pourcentage de cellules qui coexpriment CD et l’antigène leucocytaire humain HLA -DR dans le virus de l’immunodéficience humaine, les individus séronégatifs pour le VIH, la cohorte des suppresseurs d’élite, et les ES avant et après le début d’une activité hautement active. thérapie de tiretroviral bottom

Table View largeTélécharger les lamesCaractéristiques cliniques et taux de changements de cellules T dans une cohorte de suppresseurs d’élite ESTable View largeTélécharger les lamesCaractéristiques cliniques et taux de changements de cellules T dans une cohorte de suppresseurs d’élite ESIn patients avec maladie progressive, l’épuisement des cellules CDT s’accompagne généralement d’une augmentation dans les cellules CD, tel que le nombre de CD reste à peu près inchangé, un phénomène précédemment appelé homéostasie des cellules T aveugles Nous avons donc analysé les cellules CDT dans notre cohorte de suppresseurs d’élite Figure A Ce sous-ensemble de cellules n’a pas été mesurée régulièrement, donc Moins de données sont disponibles pour ce type de cellule Comme dans le cas des cellules CDT, un modèle à effets mixtes n’a révélé aucune tendance globale à la hausse ou à la baisse de la population de CD dans son ensemble P = mais a trouvé des différences significatives parmi les patients P = Des études antérieures ont montré un degré élevé d’activation immunitaire sur les cellules CDT des suppresseurs d’élite qui ont des diminutions significatives dans les cellules CDT [,,] Nous avons donc déterminé s’il y avait une corrélation entre le degré d’activation mesuré comme coexpression de HLA-DR et CD des cellules CD et CDT et le taux de diminution des cellules CDT et CDT Nous n’avons trouvé aucune relation entre niveau d’activation des cellules CDT ou CDT et le taux de changement de l’un ou l’autre sous-ensemble de cellules T au cours du temps, mais le petit nombre de patients limitait la puissance statistique de cette analyse.Elite suppresseur est une femme HLA-B * qui a connu une diminution progressive des Période d’un an Le test de lecture unique de la figure BA , effectué avant l’instauration du traitement HAART, a révélé une charge virale de copies / ml. Après des mois de traitement, un test répété de copie unique a donné une mesure de & lt; Nous avons comparé le niveau de coexpression CD et HLA-DR sur des cellules CD et CDT en vrac ainsi que sur des cellules CDT spécifiques d’un peptide Gag immunodominant avant et après l’initiation de HAART. Comme le montre la Figure B, le niveau d’activation immunitaire sur Après une année de traitement, le pourcentage de cellules CDT spécifiques du peptide immunodominant a diminué de% à%, et le niveau d’activation immunitaire a été plus élevé que chez les donneurs séronégatifs et les autres suppresseurs d’élite de notre cohorte. a diminué de façon marquée sur tous les types de cellules, même si son nombre de cellules CD n’a pas augmenté. Un gène nef défectueux était présent dans le rapport antérieur d’un suppresseur d’élite avec une diminution du nombre de CDT Nous avons donc analysé ce gène dans un suppresseur élite. suppression Nous avons également analysé le gène de la transcriptase inverse chez ce patient après une année de HAART pour exclure l’acquisition de la résistance aux médicaments Aucune Notre étude montre que bien que la majorité des suppresseurs d’élite ne subissent pas de changements significatifs dans le nombre de lymphocytes T sur une période d’une année, une diminution progressive du nombre de cellules CD est observée chez certains patients. Notre modèle mixte l’analyse de l’ensemble de la cohorte n’a révélé aucun changement significatif dans le nombre de cellules CD de la cohorte dans son ensemble Ceci est en contraste marqué avec les résultats d’une étude récente qui a examiné les patients qui avaient été définis comme des non-progrès à long terme sur la base. Onze ans après qu’ils avaient initialement rencontré des critères à long terme non progressistes, tous les patients avaient développé une maladie progressive avec diminution du nombre de cellules CD et des niveaux croissants de virémie qui nécessitaient l’initiation de la multithérapie. La seule étude examinant la réponse à la multithérapie antirétrovirale chez un suppresseur d’élite n’a montré aucune différence Au cours de notre étude, nous avons suivi un patient pendant un an après le début du traitement antirétroviral, et bien qu’il n’y ait pas eu d’augmentation significative du nombre de cellules CD, il y avait diminution du pourcentage de cellules CDT totales et de cellules CDT spécifiques au VIH qui coexpriment les marqueurs d ‘activation HLA – DR et CD Cette observation suggère que la multithérapie peut réduire l’ activation immunitaire observée chez les suppresseurs d ‘élite et peut donc avoir une longue durée de vie. est la première analyse, à notre connaissance, de la dynamique des cellules T à long terme chez les suppresseurs d’élite. Il semble que, bien qu’il y ait un taux lent d’épuisement des cellules CDT sur de longues périodes de temps chez certains patients , la majorité des suppresseurs d’élite ne connaissent pas une diminution significative des cellules CDT après & gt; années d’infection Ces résultats peuvent avoir des implications sur l’utilité d’une vaccination thérapeutique contre l’infection par le VIH et suggèrent que si un tel vaccin pouvait réduire la charge virale à & lt; copies / mL, la majorité des sujets ne connaîtraient que de très faibles taux de diminution des cellules CD

Remerciements

L’analyse FACS a été réalisée par le Dr Ferynand KosPotential conflits d’intérêts Tous les auteurs: pas de conflits Soutien financier Instituts nationaux de la santé R AI à COW et R AI à JNB