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Demande de brevet Titre: Inhibiteurs de la bêta-secrétase de monofluoroPatent Numéro de la demande: WO 2013/054108 A1Publication date: 18 April 2013Priority Application: US 61 / 545334Priorité: 10 octobre 2011Inventeurs: Minidis, A .; Rahm, F .; Viklund, J.Assigné Société: Astrazeneca UK Limited; 2 Kingdom Street, Londres, Greater London W2 6BD, Royaume-UniDisease Area: A β Pathologies liées et β -Angiopathyamyloïde comme la maladie d’Alzheimer et le syndrome de Down &#x003b2 ; -secretase (BACE-1) Résumé: L’invention dans cette demande de brevet concerne des composés monofluorés représentés généralement par la formule I qui sont des inhibiteurs de β -secretase [également connu sous le nom d’enzyme de clivage amyloïde bêta-site (BACE ou BACE-1 )]. Ces composés peuvent potentiellement être utilisés pour le traitement et / ou la prévention de l’amyloïde β (A β) – pathologies connexes et β – angiopathie amyloïde comme le syndrome de Down, la maladie d’Alzheimer et d’autres troubles connexes.BACE est une protéine de type 1 liée à la membrane qui est abondamment exprimé dans le tissu cérébral hypervolémie. Son activité est impliquée dans la génération de A β peptide de APP, et on pense que c’est l’étape limitant la vitesse dans la production de A &#x003b2 ;. Ainsi, l’inhibition de l’activité de BACE avec des molécules telles que celles décrites dans cette demande de brevet pourrait réduire la production de A β et peut potentiellement ralentir la formation de plaques amyloïdes et la progression de la maladie d’Alzheimer et d’autres troubles apparentés impliquant le dépôt de A β ou ses fragments. Classes de composés importantes: Structures clés: Quatre structures représentatives des composés de formule I: Analyse biologique: • Essai TR-FRET • test TR-FRET dilué • sAPP β test de libération • Dosage de l’ATP Données biologiques: Les inventeurs ont déclaré que les valeurs IC50 typiques pour les composés testés sont comprises entre environ 0,01 et environ 100 000 nM. Les valeurs rapportées pour les quatre exemples ci-dessus sont listées dans le tableau suivant: Revendications: Revendications 1 – 8: composition de la matière, variations de formule IClaim 9 – 10: composition de la matière, exemples spécifiques des composés de formule I énumérés par nom chimiqueClaim 11: composition pharmaceutiqueClaims 12 – 15: composés revendicateurs pour utilisation comme médicament et traitement des conditions et maladies applicablesCours 16 – 19: méthodes de traitement ou de prévention des maladies et affections pertinentesVoir dans une fenêtre distincteNotesLes auteurs déclarent ne pas concourir Intérêt financier