Menu

Contexte Les personnes recevant une greffe d’organe sont classiquement classées comme présentant un risque accru de listériose. Toutefois, les facteurs de risque de cette infection n’ont pas été évalués. Méthodes Nous avons réalisé une étude cas-témoin multicentrique et appariée: rapport de janvier à décembre. centre, type de greffe et calendrier Une régression logistique conditionnelle a été effectuée pour identifier les facteurs de risque indépendants Les caractéristiques cliniques et les résultats pour tous les patients ont été examinésRésultats Trente patients avec des cas de listériose ont été identifiés parmi les bénéficiaires SOT dans les centres de transplantation espagnols. avec des sujets témoins appariés, les facteurs de risque indépendants suivants pour la listériose ont été identifiés: diabète sucré odds ratio [OR],; % intervalle de confiance [CI], -; P =, antécédents d’infection par le cytomégalovirus ou de maladie au cours des mois précédents. % CI, -; P =, reçu de la prednisone à forte dose au cours des mois précédents. % CI, -; P =, et triméthoprime-sulfaméthoxazole TMP-SMZ prophylaxie OU; % CI, -; P = Vingt-six patients avaient une bactériémie et avaient un choc lors de la présentation. Autres manifestations: méningoencéphalite, péritonite spontanée, empyème pleural, abcès cérébral et abcès du foie. Le taux de mortalité était de% des patients décédés. Conclusion La listériose chez les receveurs de SOT est rare provoque une mortalité élevée Le diabète sucré, l’infection par le cytomégalovirus ou la maladie et l’administration de stéroïdes à forte dose sont des facteurs de risque indépendants de cette infection, tandis que la prophylaxie par la TMP-SMZ est un facteur de protection.

Listeria monocytogenes est un bacille gram positif, motile, qui a la capacité de survivre et de se multiplier dans les cellules hôtes phagocytaires constitutionnel. La principale voie d’infection est le tractus intestinal après l’ingestion de produits alimentaires contaminés, ainsi que de la mère à l’enfant. transplacentaire ou pendant l’accouchement L monocytogenes est une cause rare de maladie dans la population générale Cependant, pour certains groupes, y compris les nouveau-nés, les femmes enceintes, les patients âgés et les hôtes immunodéprimés, cet organisme est une cause importante de bactériémie potentiellement mortelle. et la méningo-encéphalite On considère généralement que les receveurs de transplantation d’organes sont exposés à un risque accru de contracter la listériose en raison de déficits de la fonction immunitaire cellulaire liés à la thérapie immunosuppressive Néanmoins, des cas de listériose ont été rapportés sporadiquement [ -], des informations complètes sur cette infection De manière significative, les facteurs de risque de listériose chez les receveurs de SOT n’ont pas été évalués formellement. Nous avons mené la présente étude multicentrique pour identifier les facteurs de risque de listériose sporadique chez les receveurs de SOT avec: une étude cas-témoin caractéristiques, caractéristiques microbiologiques et résultats pour tous les patients

Matériaux et méthodes

Établir et étudier la population L’étude a été menée dans des hôpitaux de soins tertiaires espagnols avec des programmes actifs de transplantation d’organes, dont transplantation hépatique, rénale, cardiaque, pulmonaire, pancréatique, intestinale et multiviscérale. Tous les patients atteints de listériose de janvier à décembre analyse Les patients ont été identifiés à partir des bases de données du programme de microbiologie et de transplantation de l’hôpital; l’identification initiale a été suivie d’un examen détaillé des dossiers médicaux des patients. L’étude a été approuvée par les comités d’examen des centres de transplantation participants. Aux fins de l’analyse des facteurs de risque, une étude cas-témoin appariée a été effectuée. Patients atteints de listériose Les sujets témoins ont été appariés en fonction des caractéristiques: établissement, type de transplantation et moment de la transplantation. Les receveurs qui ont subi une greffe immédiatement avant et après le patient index et qui ont survécu au moins jusqu’au diagnostic de listériose. classés comme sujets témoins Données cliniques et définitions Pour les patients, le «moment de l’événement» était défini comme le moment du diagnostic de l’infection à Listeria; Pour les sujets témoins, le temps d’infection Listeria chez le patient correspondant a été utilisé Variables analysées pour les patients et les sujets témoins: données démographiques du patient, type de transplantation, transplantation antérieure, présence de diabète sucré, médicaments immunosuppresseurs au moment de l’événement , un niveau moyen élevé inhibiteur de la calcineurine dans les jours précédents & gt; μg / mL pour le tacrolimus et & gt; ng / mL pour la cyclosporine, antécédents de traitement par la prednisone à forte dose au cours des mois précédents ⩾ mg de prednisone pendant ⩾ mois ou & pouls de g de méthylprednisolone intraveineuse, réception d’un anticorps anti-lymphocytaire dans les mois précédents, prophylaxie au triméthoprime-sulfaméthoxazole TMP-SMX au moment de l’événement, rejet d’allogreffe dans les mois précédents, antécédents d’infection par le cytomégalovirus CMV ou maladie au cours des mois, taux moyens de lymphocytes et de neutrophiles dans les jours suivant l’événement et taux de mortalité jours et année après l’événementPour tous les cas, les caractéristiques cliniques et les données de laboratoire au moment de l’infection, du traitement et des résultats de Listeria ont été évaluées de façon exhaustive. d’infection à Listeria a été considérée comme étant présente lorsque le taux sérique d’albumine était & lt; g / L L’insuffisance rénale a été définie comme un niveau de créatinine sérique & gt; mg / dL La méningoencéphalite était considérée comme présente en cas d’infection à Listeria prouvée en culture et de symptômes neurologiques suggestifs non attribuables à une autre étiologie, même si les cultures de LCR du liquide céphalorachidien avaient des résultats négatifs ou n’étaient pas réalisées. recherche de preuves d’infection virale par inclusions intracytoplasmiques ou intranucléaires ou par des techniques de coloration à base d’anticorps pour le CMV dans des coupes histopathologiques ou en trouvant des preuves de réplication à l’aide d’essais d’acides nucléiques ou d’études d’antigénémie. Symptômes, tels que décrits ailleurs Études microbiologiques Le laboratoire de microbiologie de chaque hôpital a identifié des organismes comme L monocytogenes et a effectué des tests de susceptibilité Les souches de L monocytogenes ont été identifiées selon leurs caractéristiques de colonies, morphologie, motilité, activité catalase et méthodes microbiologiques conventionnelles. Le sérotypage a été effectué en utilisant un antisérum spécifique Difco; Becton Dickinson Les tests de susceptibilité ont été réalisés avec la méthode de microdilution selon les directives du Clinical Laboratory Standards Institute Les souches présentant une concentration minimale inhibitrice CMI d’ampicilline ⩽ mg / L et CMI de TMP-SMZ ⩽ et ⩽ mg / L ont été considérées. pour être sensible selon les critères du Clinical Laboratory Standards InstituteAnalyse statistique Pour détecter des différences statistiquement significatives entre des groupes spécifiés, nous avons utilisé le χtest avec correction de continuité pour les variables catégorielles et le test t de Student pour les variables continues. Infection à Listeria L’analyse multivariée conditionnelle-régression logistique des facteurs potentiellement associés à l’infection par Listeria incluait toutes les variables statistiquement significatives en analyse univariée et toutes les variables cliniquement importantes, qu’elles soient statistiquement significatives ou non . modèle de régression logistique par étapes du logiciel SPSS SPSS Le test de Mantel-Haenszel a été utilisé pour analyser les tendances de la fréquence de la listériose dans le temps. Dans toutes les analyses, nous avons considéré les valeurs de P & lt; être statistiquement significatif Toutes les valeurs P déclarées sont terminées

Résultats

Epidémiologie Trente infections à L monocytogenes ont été identifiées chez des receveurs de greffe; Des infections ont été identifiées dans les hôpitaux participants. Ce chiffre représentait% de tous les receveurs de greffe et comprenait% de receveurs de foie,% de receveurs de rein,% de receveurs de cœur,% de receveurs de poumons et% de receveurs multiviscéraux Aucun cas de Listeria infection chez les receveurs du pancréas et les receveurs de l’intestin grêle Aucune éclosion ou groupe de cas de listériose n’est survenu au cours de la période étudiée Aucune différence significative n’a été observée au sujet de l’évolution de la fréquence des infections à Listeria au cours du temps. intervalle, – jours Quinze pour cent des patients ont reçu un diagnostic de listériose & gt; Les facteurs de risque analysés pour les patients et les sujets témoins appariés sont présentés dans le tableau sur l’analyse univariée, le diabète sucré, l’infection à CMV ou la maladie au cours des mois précédents, la réception de fortes doses de prednisone au cours des mois précédents, et le la présence de rejet d’allogreffe au cours des mois précédents était significativement associée à la listériose. Il y avait des cas d’infection asymptomatique à CMV et des cas de maladie à CMV

DiapositiveDimension Analyse des facteurs de risque d’infection à Listeria chez les receveurs de greffes d’organes solidesTable View largeTélécharger DiapositiveDivision anaérobie des facteurs de risque d’infection à Listeria chez les transplantés d’organes solidesAprès l’application d’un modèle de régression logistique conditionnelle Tableau, diabète sucré OU; % CI, -; P =, antécédents d’infection par le CMV ou de maladie au cours des mois précédents. % CI, -; P =, et la réception de la prednisone à forte dose au cours des mois précédents. % CI, -; P = se sont avérés être des facteurs de risque indépendants d’infection à Listeria chez les receveurs de SOT, tandis que la prophylaxie par la TMP-SMZ au moment de l’événement s’est révélée être un facteur de protection OU; % CI, -; P =

DiapositiveTable Facteurs de risque indépendants de l’infection à Listeria chez les receveurs de transplantation d’organes pleins définis par la régression logistique multivariée conditionnelle View largeTélécharger diapositiveFacteurs de risque indépendants de l’infection à Listeria chez les receveurs de transplantation d’organes solides définis par régression logistique multivariée conditionnelleClinical characteristics of Listeriainfection in SOTrecipients des patients SOT atteints de listériose sont présentés dans le tableau 17. patients étaient des hommes, avec un âge médian des années La durée médiane des symptômes avant l’hospitalisation était jours Vingt-six patients% avaient une bactériémie, et de ces patients ont eu un choc septique à la présentation Les manifestations comprenaient une méningo-encéphalite, une péritonite spontanée, un empyème pleural, des abcès cérébraux et des abcès hépatiques. Comme le montre le tableau, les receveurs de greffe% atteints de listériose présentaient une infection coexistante, l’infection coexistante la plus fréquente étant l’infection par le CMV. ction ou maladie Il y avait un cas d’infection à CMV à apparition tardive, survenue quelques jours après la transplantation rénale

Table View largeTélécharger la lameCaractéristiques cliniques, le traitement et les résultats des receveurs de transplantation d’organes solides avec Listeria InfectionTable View largeTélécharger slideClinical Caractéristiques, le traitement et les résultats des receveurs de transplantation d’organes solides avec Listeria InfectionMicrobiologyL monocytogenes était l’espèce identifiée dans tous les cas Le diagnostic de listériose était établie en utilisant l’une ou l’autre des méthodes suivantes: hémoculture n =, culture CSF n =, culture liquide ascitique n =, culture de liquide pleural n =, abcès hépatique culture matérielle purulente n =, et spécimen chirurgical culture d’abcès cérébral pus n = Les sérotypes et la sensibilité antimicrobienne ont été étudiés dans les isolats de L monocytogenes. Les sérotypes les plus fréquents étaient n = et n = Toutes les souches étaient sensibles à l’ampicilline et au TMP-SMZTreatment et résultats Comme le montre le tableau, les patients étaient traités à l’ampicilline. également donné gentamicine Le traitement intraveineux initial avec l’ampicilline était sw Deux receveurs de greffe de foie présentaient de multiples abcès cérébraux et hépatiques nécessitant un drainage chirurgical et percutané respectivement. Un receveur de transplantation cardiaque avait un épisode aigu de rejet d’allogreffe pendant le traitement de la listériose. La durée médiane de l’antibiothérapie était de plusieurs jours. La durée médiane d’hospitalisation était de plusieurs jours. Le taux de mortalité journalière était de% de décès de patients. Le délai médian entre le diagnostic de listériose et le décès était de plusieurs jours, – Les causes de décès étaient la septicémie n =, l’insuffisance multiorganique n =, l’insuffisance respiratoire n = et les complications neurologiques n = Le taux de mortalité journalière était statistiquement significativement plus élevé chez les patients atteints de méningo-encéphalite que chez les patients présentant d’autres manifestations % contre %; OU, ; % CI, -; P = La mortalité journalière ne différait pas significativement entre les patients traités par l’ampicilline et la gentamicine et ceux ayant reçu une monothérapie antibiotique [%] des patients vs [%] des patients; OU, ; % CI, -; P & gt;

Discussion

Les études précliniques ont suggéré que le diabète sucré pourrait être un facteur prédisposant au développement de la listériose Il est intéressant de noter que des études expérimentales ont également lié l’hyperglycémie à une plus grande sensibilité à l’infection par L monocytogenes Dans notre étude,% Le diabète sucré post-transplantation est apparu comme un événement indésirable majeur associé à la prise de médicaments immunosuppresseurs. Par conséquent, le développement de stratégies visant à minimiser cet effet devrait être L’infection par le CMV peut provoquer à la fois une maladie invasive, des «effets directs» et divers phénomènes immunitaires secondaires chez les receveurs de greffe Les effets immunomodulateurs du CMV sont de plus en plus reconnus, avec des rapports antérieurs associant l’infection à CMV à d’autres virus, bactéries, infections fongiques et protozoaires Inter La CMV a été associée à la listériose dans des études antérieures sur la transplantation de sang et de moelle osseuse . Néanmoins, son rôle en tant que facteur de risque indépendant de listériose chez les receveurs de SOT n’a pas été identifié précédemment. Prévenir les effets «indirects» de l’infection par le CMVPrednisone est un immunosuppresseur à action large, affectant à la fois les réponses immunitaires innées et adaptatives. L’utilisation de stéroïdes exerce une influence décisive sur la fonction immunitaire des macrophages et des granulocytes. Bactéries Dans notre étude, la présence de prednisone à forte dose au cours des mois précédents a été identifiée comme un facteur de risque indépendant de listériose. L’association entre utilisation de stéroïdes et infection à Listeria a été bien établie dans des études antérieures. TMP-SMZ pour les premiers mois après la transplantation de Pneumocystis jirovecii pne La prophylaxie par l’ammoniac dans de nombreux centres L’utilisation systématique de TMP-SMZ a effectivement éliminé cette complication infectieuse Néanmoins, dans une étude récente , la prophylaxie TMP-SMZ ne s’est pas révélée protectrice contre l’infection par Nocardia. SMZ contre L monocytogenes , certains chercheurs ont soutenu que son administration pourrait aider à prévenir la listériose En fait, on a émis l’hypothèse que la faible prévalence de cette infection chez les bénéficiaires de SOT pourrait être attribuable à l’utilisation de TMP-SMZ [,,] Cependant, aucune étude n’a officiellement testé cette hypothèse. De manière significative, nous avons trouvé que la prophylaxie TMP-SMZ est un facteur de protection contre la listériose. Selon nos données,% des cas de listériose chez les receveurs de SOT se produisent & gt; mois après la transplantation Par conséquent, une prophylaxie prolongée doit être envisagée avec prudence chez les patients à risque élevé de listériose, par exemple ceux atteints de diabète sucré, ceux qui reçoivent une dose élevée de prednisone et ceux qui développent une infection ou une maladie à CMV. Presque tous les cas de listériose sont censés être d’origine alimentaire Par conséquent, il faut conseiller à tous les receveurs d’éviter les aliments potentiellement contaminés, comme les fromages à pâte molle et les plats de charcuterie non chauffés. Dans cette étude, la plupart des receveurs de SOT ayant une infection à L monocytogenes présentaient une bactériémie. La méningoencéphalite était également particulièrement fréquente. D’autres manifestations moins courantes étaient une péritonite, un empyème pleural, une hypopéritonémie, une insuffisance rénale chronique. abcès du foie et abcès cérébraux D’autres investigateurs ont précédemment rapporté une clinique similaire Une étude récente a révélé que les décès liés à la listériose dans la population générale diminuaient au cours de la période d’étude – Dans notre étude portant sur les receveurs de SOT, le jour et Ces résultats corroborent ceux des rapports précédents Mizuno et al ont décrit un cas de listériose après transplantation hépatique et ont passé en revue des cas précédemment signalés. Stamm et al ont trouvé que le taux de mortalité était plus élevé chez les patients atteints de méningo-encéphalite que chez les patients En conclusion, l’infection à L monocytogenes est rare chez les receveurs de SOT mais entraîne des taux élevés de Morbidité et mortalité, en particulier chez les patients atteints de méningo-encéphalite Les facteurs de risque indépendants de listériose sont le diabète sucré, l’infection ou la maladie à CMV et l’administration de stéroïdes à forte dose, alors que la prophylaxie par TMP-SMZ est un facteur de protection

Remerciements

Soutien financier Le Ministère Espagnol de la Santé et de la Consommation, l’Institut de Santé Carlos III, le Réseau espagnol de Recherche sur les Maladies Infectieuses REIPI RD et le Groupe d’Etude sur l’Infection des Patients Transplantés GESITRA de la Société Espagnole des Maladies Infectieuses et Cliniques de Microbiologie. Tous les auteurs: pas de conflits