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Les IRIS peuvent-ils contribuer à augmenter la sévérité de la maladie et à diminuer les résultats en exacerbant les réponses inflammatoires systémiques, sans évidence de manifestations inflammatoires focales à l’examen clinique? TB paradoxale -IRIS s’accompagne d’une hypercytokinémie , ce qui pourrait être une caractéristique des formes démasquées d’IRIS qui peuvent entraîner un tel syndrome de réponse inflammatoire systémique. Par des mécanismes similaires, IRIS pourrait entraîner une détérioration clinique plus rapide, entraînant la mort des patients avant la possibilité d’accéder à des installations médicales et de recevoir un diagnostic, en particulier dans les milieux pauvres en ressources Près d’un quart des décès au cours de la première année de cette étude étaient dus à des infections non diagnostiquées infections opportunistes, quelle biopsie ou postmortem s Par rapport à ce qui est cliniquement apparent dans une étude de cas récente de TB-IRIS, une inflammation sévère du tissu pulmonaire a été découverte à l’examen post-mortem avec des caractéristiques histologiques inhabituelles bronchiolite oblitérante organisant une pneumonie, ce qui a vraisemblablement contribué au décès [ La présentation des infections opportunistes chez les patients infectés par le VIH est, en tout état de cause, hétérogène, de même que les mécanismes immunopathologiques sous-jacents aux infections opportunistes chez les patients sous traitement antirétroviral. Par exemple, chez les patients avec une infection opportuniste mais sans charge virale ou réponse CD à l’ART, il y a une proportion de patients chez lesquels il peut être impossible d’exclure cliniquement la contribution d’un composant inflammatoire excessif à la présentation et à l’évolution de leur maladie Futures études prospectives Évaluer pour IRIS et aussi étudier les changements immunologiques et la pathologie du site pathologique La biopsie tissulaire et les échantillons postmortem chez les patients qui ont reçu un diagnostic d’une infection opportuniste tout en recevant ART peuvent trouver le rôle de démasquer IRIS dans ces cas en particulier pour les patients qui ont un décès La capacité à exclure avec confiance la contribution d’IRIS à la mortalité peut être affectée par l’application rétrospective de critères de cas, en particulier s’il n’y avait pas de détermination prospective des cas d’IRIS. Un exemple de la différence entre la rétrospective IRIS Une étude de Londres, Royaume-Uni, qui impliquait la recherche de cas à partir de dossiers cliniques, a révélé que l’incidence du sarcome de Kaposi IRIS chez les patients ayant un diagnostic de sarcome de Kaposi à l’initiation du TAR était de Une étude prospective plus récente menée en Ouganda , où les patients atteints de sarcome de Kaposi ont été soigneusement évalués prospectivement à intervalles réguliers pour les caractéristiques prédéfinies des exacerbations inflammatoires des lésions de sarcome de Kaposi après le début du traitement antirétroviral, l’incidence du sarcome de Kaposi IRIS est de% -% . entre les cohortes, il est presque certain que la différence dans le plan d’étude explique au moins une partie de la différence entre les résultats de Castelnuovo et al , qui prouvent que près d’un quart des décès étaient dus à une infection non diagnostiquée. dans ce contexte sans accès aux examens post mortem En outre, l’accès limité aux installations de culture mycobactérienne et d’hémoculture bactériologique peut avoir réduit la capacité de diagnostic définitifGénéralisation des résultats Dans un contexte clinique donné, prévalence relative des infections opportunistes, degré d’accès aux installations pour leur diagnostic, et L’étendue du dépistage et du traitement des infections opportunistes avant l’initiation du traitement pourrait avoir un impact sur la survenue d’IRIS et sa contribution à la mortalité, ainsi que sur son diagnostic définitif. Dans d’autres cohortes, l’IRIS cryptococcique a été associé à une mortalité importante. la pratique dans cette cohorte de patients indépendamment des symptômes de l’antigénémie cryptococcique avant le début du traitement antirétroviral et le début du traitement par fluconazole chez bon nombre de ceux qui ont eu des résultats positifs auraient pu réduire le risque de démasquer l’IRIS cryptococcique et la mortalité associée, par rapport aux paramètres La constatation que les patients décédés d’une méningite cryptococcique présentaient une anitgénie cryptococcique asymptomatique à la base souligne l’importance du dépistage et du traitement préventif de l’antiginémie cryptococcique, en particulier chez les personnes ayant un nombre de cellules CD mobilisation. & lt; cellules / μL

Remerciements

Soutien financier La base de données épidémiologique internationale pour l’évaluation du SIDA en Afrique australe, financée par l’Institut national des allergies et des maladies infectieuses et l’Institut national de santé infantile et de développement humain Eunice Kennedy Shriver U AI- à M-AD, et le Wellcome Trust Royaume-Uni à GM Les bailleurs de fonds n’ont eu aucun rôle dans la préparation du manuscrit Conflits d’intérêts potentiels MD et GM: pas de conflits