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Nous rapportons les enfants qui, après avoir subi une greffe de cellules souches hématopoïétiques, ont développé une stomatite à virus herpès simplex HSV tout en recevant du cidofovir hebdomadaire comme traitement préventif de l’infection par cytomégalovirus. Tous les patients ont bien réagi à l’acyclovir ou au ganciclovir. traitement hebdomadaire avec cet agent peut ne pas être une prophylaxie adéquate chez les patients pédiatriques

L’utilisation de cidofovir, un agent antiviral analogue de nucléotide, augmente chez les patients pédiatriques subissant une greffe de cellules souches hématopoïétiques HSCT pour traiter l’infection par cytomégalovirus CMV , adénovirus , et virus BK Deux stratégies de dosage existent: mg / kg une fois par semaine [-,,,,] et mg / kg fois par semaine [-,] Le cidofovir peut également être utilisé pour traiter l’infection par le virus de l’herpès simplex résistant à l’acyclovir HSV- [,,] Cependant, nous rapportons maintenant les enfants qui Une stomatite à HSV a été contractée pour traiter la réactivation de l’infection à CMVPatient Un garçon séropositif pour le HSV a reçu une greffe de moelle osseuse allogénique HLA / HLA provenant d’un donneur non apparenté pour le traitement de la leucémie lymphoblastique aiguë en troisième rémission complète. Le schéma thérapeutique comprenait la cGy de l’irradiation corporelle totale, le cyclophosphamide et la globuline antithymocytaire équine. Avant la greffe, le patient et son donneur étaient notés séropositifs pour le CMV Un mois après Il a développé des copies de virémie CMV / mL, qui a été traité préventivement avec du ganciclovir mg / kg deux fois par jour pendant des semaines puis une fois par jour pendant des semaines Quatre mois après la greffe, il a développé une greffe chronique maladie GVHD de la peau Sa GVHD chronique a été traitée par prednisone orale en mg / kg en alternance avec mg / kg tous les deux jours, mycophénolate mofétil mg / kg par voie orale deux fois par jour; Tout en recevant une immunosuppression pour le traitement de la GVH chronique, il a reçu de l’acyclovir par voie orale prophylactique mg / ml par jour. Douze mois et demi après la HSCT, la réaction en chaîne de la polymérase PCR a révélé une charge de copies CMV / Comme le patient avait des antécédents de pancytopénie modérée secondaire à la GVH ou à des médicaments et pour éviter une myélosuppression supplémentaire associée au traitement par le ganciclovir, le cidofovir a été instauré mg / kg une fois par semaine avec probénécide et l’acyclovir prophylactique a été interrompu. mois après la GCSH, il présentait un historique des plaies buccales. Une culture de l’une des lésions buccales augmentait HSV- L’acyclovir oral était administré trois fois par jour et les lésions buccales disparaissaient au bout de quelques jours. Il recevait de l’acyclovir en concomitance. et cidofovir pendant des semaines sans élévation de son niveau de créatinine sérique. A ce moment, il était devenu négatif pour le CMV par PCR, donc Le dofovir a été interrompu et l’acyclovir a été réduit à une dose deux fois par jour. Au moment d’écrire ces lignes, plusieurs mois s’étaient écoulés depuis la greffe de CSH et sa GVHD chronique s’améliorait lentement.

jour après la greffe, la PCR a révélé une charge CMV de copies / mL La PCR répétée a démontré CMV copies / mL le jour L’acyclovir a été arrêté le jour, et il a d’abord été traité par ganciclovir intraveineux mg / kg deux fois par jour pendant plusieurs jours; cependant, cela a été arrêté en raison d’une diminution du nombre absolu de neutrophiles Cidofovir mg / kg une fois par semaine, administré avec du probénécide le jour Figure BForty-huit jours après la greffe, il présentait des antécédents de plaies buccales. les lésions buccales ont augmenté HSV- Acyclovir oral mg / m trois fois par jour a été redémarré, et les lésions buccales rapidement résolu Il a reçu concomitant acyclovir et cidofovir pendant des semaines, avec résolution virémie CMV et sans élévation de son taux sérique de créatinine Au moment de la rédaction Plusieurs mois après la CMT, il recevait une chimiothérapie et une immunothérapie supplémentaires pour traiter la progression de sa leucémie myélomonocytaire juvénile.Discussion En raison de son absence de myélosuppression significative, le cidofovir est un agent anti-CMV attrayant chez les enfants atteints de HSCT qui ne tolèrent pas le ganciclovir. De plus, c’est le seul agent connu ayant une activité in vitro contre les infections adénovirales en raison de la sensibilité in vitro. Les cliniciens qui amorcent le traitement par le cidofovir peuvent choisir d’interrompre la prophylaxie par l’acyclovir en espérant que le cidofovir servira également à prévenir la réactivation de l’infection par le VHS. Cependant, nous avons maintenant observé des patients pédiatriques qui ont développé un VHS éprouvé en culture. stomatite après l’arrêt prophylactique de l’acyclovir et lors de la prise de cidofovir une fois par semaine, une explication possible de cette découverte serait que tous les patients hébergeaient des souches de VHS résistantes au cidofovir; toutefois, cela semble improbable, car ils avaient reçu un traitement par cidofovir pendant seulement – jours au moment de la stomatite. Tous les patients avaient déjà été traités par acyclovir et / ou ganciclovir. Le mécanisme de résistance à ces agents est généralement des mutations de la thymidine kinase virale. , tandis que la résistance au HSV au cidofovir semble être médiée par des mutations de l’ADN polymérase virale, de sorte que la résistance croisée est rare Cependant, le patient a reçu des jours de foscarnet dont la résistance est médiée par des mutations de l’ADN polymérase. Malheureusement, les tests de sensibilité au cidofovir des échantillons HSV de nos patients n’ont pas été effectués, car les isolats n’étaient plus disponibles. Wyles et al ont rapporté des adultes ayant développé du cidofovir. maladie à HSV résistante après une chimiothérapie ou une HSCT La concentration inhibitrice en% du cidofovir était élevée dans tous les cas. Comme tous nos patients, le troisième patient a bien réagi à l’acyclovir . Il est également possible que la pharmacocinétique du traitement par le cidofovir administré une fois par semaine soit bien tolérée. Chez les enfants, la pharmacocinétique du cidofovir n’a pas été étudiée chez l’enfant, et les schémas posologiques actuellement utilisés sont basés sur des essais chez l’adulte. Un groupe a observé un cas. Contrairement à nos patients, ce patient n’a pas été traité et n’a jamais développé de signes de maladie à VHS . Cependant, un autre groupe a rapporté que des patients recevant du cidofovir ont été traités par cidofovir. une semaine a développé une stomatite à HSV Inversement, Legrand et al ont rapporté que chez les patients traités par le cidofovir une fois par semaine, le VNR nécrotique était développé par voie orale. lésions Cependant, d’autres groupes utilisant le cidofovir une fois par semaine chez les enfants n’ont pas commenté les problèmes de réactivation de l’infection par le VHS , bien qu’un groupe ait spécifiquement rapporté la reprise des jours d’acyclovir prophylactique après les perfusions de cidofovir. entre les schémas posologiques une fois par semaine et trois fois par semaine Il est intéressant de noter que les enfants infectés par le VHS résistant à l’acyclovir et / ou au foscarnet ont été traités avec succès par le cidofovir une fois par semaine [,,] Par conséquent, le mécanisme exact Les futurs essais pédiatriques sur le cidofovir clarifieront sa pharmacocinétique chez les enfants et détermineront la stratégie d’administration optimale. En conclusion, les cliniciens utilisant le cidofovir doivent être conscients que le cidofovir doit être administré une fois par semaine. régime posologique peut ne pas suffire à prévenir la réactivation de HSV- Chez les patients pédiatriques En dépit de la néphrotoxicité qui peut se chevaucher, il faut envisager la poursuite de l’acyclovir prophylactique; à tout le moins, les cliniciens devraient surveiller attentivement les symptômes et intervenir rapidement si nécessaire

Remerciements

Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: pas de conflits