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Nous avons observé une association indépendante entre l’insuffisance en vitamine D et l’épaisseur intima-média carotidienne dans une analyse transversale des personnes infectées par le VIH. Si confirmé, ces résultats soutiennent un essai clinique de supplémentation en vitamine D pour réduire les événements cardiovasculaires chez les personnes infectées par le VIH.

Virus de l’immunodéficience humaine Les personnes infectées par le VIH présentent des taux élevés d’insuffisance en vitamine D, mais on sait peu de choses sur son effet sur les maladies cardiovasculaires Nous avons mené cette étude pour identifier les facteurs associés à l’insuffisance en vitamine D et les sous-cliniques. athérosclérose, mesurée par l’épaisseur intima-média carotidienne cIMT, chez les personnes infectées par le VIH

Méthodes

Les participants ont été sélectionnés à partir d’une étude prospective sur le métabolisme osseux et les facteurs de risque cardiovasculaires de l’Université de Californie à San Francisco UCSF Étude des conséquences de la cohorte des inhibiteurs de la protéase, une étude en cours sur les résultats cliniques à long terme de la thérapie antirétrovirale. Adultes infectés par le VIH Les enquêteurs ont mené des entrevues structurées et des examens détaillés des dossiers pour obtenir les caractéristiques sociodémographiques âge, sexe et race autodéclarée, antécédents d’infection à VIH et exposition cumulée aux antirétroviraux, numération des CD, nadir, hépatite C ou B infection et antécédents d’infection opportuniste, comorbidités maladie cardiovasculaire, hypertension, diabète et dyslipidémie, comportements liés à la santé alcoolisme et tabagisme et expositions aux médicaments supplémentation en multivitamines ou en calcium Autres mesures incluses Indice de masse corporelle IMC, défini comme le poids en kilogrammes divisé par le carré de la taille en mètres et le rapport taille-hanches L’étude a été approuvée par le Comité sur la recherche humaine UCSF échographie en mode B ont été obtenus en utilisant le protocole standard de l’étude Atherosclerosis Risk in Communities dans la semaine de l’entrevue structurée, l’examen physique, et l’échantillonnage sanguin cIMT a été mesurée dans des segments prédéfinis l’artère carotide commune droite et gauche, la bifurcation carotidienne et l’artère carotide interne aux segments de paroi proche et lointain Tous les scintigraphies ont été réalisés par des mesures numériques sur des étriers manuels par un seul technicien vasculaire expérimenté qui a été aveuglé par le clinicien. caractéristiques La valeur cIMT moyenne en mm a été calculée pour chaque sujet sur la base des mesures sur les segments prédéfinis. Tous les sujets avaient: -OH vitamine D « vitamine D », -OH vitamine D, et l’hormone parathyroïdienne intacte niveaux de PTH mesurés par Quest Diagnostics San Juan Capistrano, CA Les taux de vitamine D ont été mesurés par radio-immunodosage,, -OH vitamine D Les niveaux de vitamine D ≤ ng / mL ont été classés comme insuffisants sur la base de définitions consensuelles cholestérol total, cholestérol HDL des lipoprotéines de haute densité, triglycérides, cholestérol LDL de lipoprotéines de basse densité, et les niveaux de glucose plasmatique ont été obtenus à jeun Des niveaux élevés de glucose à jeun ont été définis par un niveau & gt; mg / dL nombre de cellules CD et des mesures de charge virale VIH ont été obtenus pour tous les individus Les personnes ayant un taux de filtration glomérulaire estimé GFR & lt; Nous avons d’abord déterminé la prévalence de l’insuffisance en vitamine D et les facteurs de risque de cette carence en vitamine D. Étant donné que la carence en vitamine D était fréquente, l’utilisation de la régression logistique pour estimer les rapports de cotes ne serait pas étroite. Nous avons donc utilisé un modèle de travail de Poisson avec des erreurs-types robustes pour estimer directement les ratios de prévalence. Nous avons effectué des comparaisons non ajustées entre toutes les caractéristiques et le résultat de l’insuffisance en vitamine D et des variables incluses avec P & lt; en analyse de régression multivariable; Nous avons ensuite examiné l’association entre l’insuffisance en vitamine D et la CIMT moyenne en utilisant une régression linéaire multivariable. Nous avons effectué une sélection covariable sur la base d’une approche DAG dirigée par un graphe acyclique causal Nous avons inclus des variables identifiées comme des facteurs confondants dans le DAG sur la base des relations biologiques établies Nous avons également exclu les variables identifiées comme «collisionneurs» dans le biais DAG Collider lorsque l’association des variables X et Y sous étude change de façon erronée lors de l’ajustement pour une troisième variable Z, qui À titre d’exemple, nous n’avons pas inclus l’histoire des maladies cardiovasculaires dans notre modèle DAG, car il est influencé directement ou indirectement par l’insuffisance en vitamine D et IMTWe a également testé une approche alternative et inclus dans le modèle multivariable tous covariables avec P & lt; dans les comparaisons non ajustées; Dans le modèle final du résultat du CIMT, nous avons également inclus les niveaux corrigés de calcium, de phosphatase alcaline, de PTH et de -OH vitamine D pour déterminer si l’association entre l’insuffisance en vitamine D et le CIMT Les niveaux IMT ajustés dans la figure ont été calculés pour chaque catégorie de vitamine D en utilisant des moyennes marginales de population à partir d’un modèle de régression linéaire avec variable dépendante de IMT, contenant tous les termes du modèle final. ajusté pour d’autres effets dans le modèle

Figure Vue largeDownload slide Épaisseur intima-média carotidienne moyenne ajustée par la vitamine D Catégorie * Après ajustement pour les facteurs de risque cardiovasculaires et les facteurs liés au VIH, une relation graduelle entre les taux de vitamine D et les IMT carotidiennes a été observée. par le modèle de régression linéaire multivariable après ajustement pour l’âge, le sexe, la race, les maladies coronariennes, l’hypertension, la dyslipidémie, le nombre d’années de tabagisme, la durée de l’INTI, la durée du VIH, la saison, le cholestérol total , calcium corrigé, phosphatase alcaline, hormone parathyroïdienne et niveau de -OH vitamine D Les barres d’erreur représentent les intervalles de confiance en pourcentageFigure View largeTélécharger diapositive Épaisseur moyenne intimée-média carotidienne par catégorie de vitamine D * Après ajustement pour les facteurs de risque cardiovasculaires et les facteurs liés au VIH, une relation graduelle entre les taux de vitamine D et les IMT carotidiennes a été observée, P = * intima-media carotidienne ss prédites par le modèle de régression linéaire multivariable après ajustement pour l’âge, le sexe, la race, les maladies coronariennes, l’hypertension, la dyslipidémie, les années de charge, la durée de l’INTI, la durée du VIH, la saison, le cholestérol total, supplémentation en calcium, calcium corrigé, phosphatase alcaline, hormone parathyroïdienne et niveau de -OH vitamine D Les barres d’erreur représentent les intervalles de confiance en%

RÉSULTATS

L’âge moyen de la population étudiée n = était des années; % étaient des hommes,% étaient blancs et% étaient noirs Tableau S La plupart des patients recevaient un TARV au moment de l’examen Parmi ces individus,% avaient supprimé la charge virale du VIH & lt; copies / mL avec un nombre de cellules CD médian de cellules / mm intervalle interquartile – cellules / mm La prévalence des maladies cardiovasculaires et des facteurs de risque traditionnels, tels que le diabète% et les maladies rénales%, étaient rares; cependant, d’autres facteurs de risque, tels que l’hypertension, le tabagisme et la dyslipidémie, étaient présents chez% -% de la population étudiée. L’insuffisance en vitamine D était retrouvée chez% des participants Tableau S, les sujets présentant une insuffisance en vitamine D étaient plus susceptibles d’être des femmes étaient plus susceptibles d’être noirs et exposés à des durées plus courtes d’inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (INNTI), d’inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI) et d’inhibiteurs de la protéase (IP). l’insuffisance en vitamine D présentait également un IMC plus élevé, des taux de glucose et des taux de cholestérol HDL et des taux de triglycérides inférieurs. Dans des modèles multivariés, le risque relatif de race noire [RR]; % d’intervalle de confiance [IC], – – et un indice d’IMC supérieur, par augmentation de l’IMC de; % IC, – – étaient positivement associés à une insuffisance en vitamine D Les personnes qui recevaient une supplémentation en multivitamines étaient moins susceptibles d’avoir une carence en vitamine D insuffisante; % IC, – – Par rapport aux personnes qui n’ont pas reçu d’INNTI, les sujets qui ont utilisé des INNTI pour & lt; Cependant, le risque d’insuffisance en vitamine D associé à l’exposition aux INNTI ne s’est pas prolongé au-delà de la période mensuelle. Le sexe féminin, les lipides et le glucose et l’exposition aux IP n’étaient pas associés à une insuffisance en vitamine D. Dans les modèles de régression linéaire multivariée, l’insuffisance en vitamine D était associée à des niveaux moyens de CIMT plus élevés. Tableau S Modèle comprenant l’âge, le sexe, la race, la charge virale VIH, le nombre de cellules CD, la durée du traitement par INNTI, la durée de Traitement par INTI, taux de LDL, taux de HDL, taux de glucose sérique et nombre de paquets de cigarettes, CIMT était de mm plus élevé chez les personnes souffrant d’insuffisance en vitamine D, comparativement au CIMT chez les personnes ayant un statut normal de vitamine D & lt; dans les modèles non ajustés de cIMT, les résultats étaient presque identiques entre les groupes Cette association est restée significative malgré un ajustement supplémentaire pour les facteurs minéraux liés à l’os Comme analyse de sensibilité, nous avons construit un modèle plus parcimonieux excluant les variables avec des valeurs P ce modèle a donné des résultats similaires à ceux du modèle multivariable primaire rapporté dans le tableau S Ensuite, nous avons examiné s’il y avait une association indépendante et graduée entre le statut en vitamine D et le cIMT moyen. Nous avons trouvé que le cIMT moyen augmentait progressivement chez les individus avec insuffisance et carence en vitamine D après ajustement pour toutes les variables susmentionnées P =; Figure

DISCUSSION

À notre connaissance, cette étude est la première à rapporter l’association entre statut de vitamine D et maladie vasculaire athéroscléreuse, mesurée par cIMT, chez les personnes infectées par le VIH. Nous avons trouvé que l’insuffisance en vitamine D était fréquente, et significativement associée au CIMT Facteurs de risque liés au VIHNotre étude ajoute aux rapports précédents d’insuffisance en vitamine D chez les personnes infectées par le VIH, qui ont également documenté une forte prévalence de cette maladie dans cette population [, -] Conformément à la recherche antérieure, nos résultats indiquaient une insuffisance en vitamine D Cette étude a révélé que la race noire et l’exposition aux NNRTI étaient des facteurs de risque significatifs de carence en vitamine D , alors que les études menées dans des cohortes de personnes non infectées par le VIH personnes ont rapporté une corrélation inverse entre l’IMC et la vitamine D Dans notre étude, nous avons trouvé que t les facteurs de risque de l’insuffisance en vitamine D comprenaient la race noire et un IMC plus élevé; de plus, nous avons constaté que l’insuffisance en vitamine D dans notre cohorte peut être associée à une exposition à court terme aux INNTI pour & lt; Nous avons malheureusement été incapables d’examiner l’effet de médicaments spécifiques tels que l’éfavirenz sur l’insuffisance en vitamine D. L’effet des INNTI au fil du temps peut dépendre de la proportion et la durée du traitement des individus avec des agents NNRTI spécifiques, tels que l’éfavirenz et la névirapine; Malheureusement, nous ne disposons pas de ces données dans notre cohorte, mais nous espérons pouvoir les évaluer dans de futures études. Des travaux supplémentaires pour identifier les mécanismes sous-jacents à ces associations sont nécessaires pour améliorer l’administration de ces médicaments. Un marqueur d’athérosclérose et un prédicteur fort des événements cliniques futurs Nous avons trouvé que les personnes infectées par le VIH avec une insuffisance en vitamine D avaient un CIMT moyen supérieur de mm au CIMT moyen pour les personnes ayant des taux normaux de vitamine D, même après un ajustement complet du facteur de risque. implications, car dans la population générale, le risque relatif ajusté d’AVC est augmenté de% et le risque d’infarctus du myocarde est augmenté de% par mm d’augmentation de cIMT L’ajout de vitamine D à la liste des facteurs de risque d’athérosclérose peut également ont des applications cliniques potentielles Bien que les facteurs de risque, tels que les niveaux élevés de lipides et l’inflammation, soient difficiles à traiter chez les personnes infectées par le VIH, l’insuffisance en vitamine D est un facteur de risque facilement modifiable. L’insuffisance en vitamine D peut être diagnostiquée par des tests de laboratoire déjà largement disponibles, et elle peut être remédiée avec une supplémentation exogène à forte dose. En résumé, nous avons observé une association indépendante entre le niveau de vitamine D et l’athérosclérose de l’artère carotide, bien que cette étude ait été limitée par ses effets sur la santé. conception transversale de l’étude, ces résultats fournissent la base pour de futures études qui examinent prospectivement le risque de maladie cardiovasculaire clinique associée à l’état de la vitamine D au fil du temps et les effets de la supplémentation en vitamine D à forte dose sur le soutien financier du CIMT. A, KAI, KAI, KAI, RHL, le Centre de recherche sur le sida à l’Université de Californie à San Francisco UCSF P AI, l’UCSF clinique et translationnelle Institut des sciences UL RR-, et le Centre national de ressources de recherche KL RRPotentiel de conflits d’intérêts Tous les auteurs: pas de conflits